{"widgets":{"@light/AdLabel":{"/content/header/headerPromo/adLabel":{"adLabel":{"adLabelText":"Реклама","advertizer":"ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ \"ЛОДЖИК МОЛЛ\", ИНН 7716891336, ID #e-1g-104983-VND-ADV","adLabel":1},"allowDebug":false,"borderRadius":3,"indents":6}}},"meta":{"/content/header/headerPromo/adLabel":{"name":"@light/AdLabel"}}}
{"widgets":{"@MarketNode/HeaderTabs":{"/content/header/topMenu/tabs":{"showGroupingTab":false,"flexDirection":"row","tabList":[{"id":null,"isRightSide":false,"viewName":"NavigationMenuRegionTab"},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"131324919","entity":"navnode","fullName":"Сплит 0012","icons":[],"link":"/special/split","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"actionType":"SHOW_FAVOURITE_CATEGORY_POPUP","id":"132888020","entity":"navnode","fullName":"Любимая категория","icons":[],"link":"https://market.yandex.ru/favourite-category-link","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"133036581","entity":"navnode","fullName":"Одежда","icons":[],"link":"https://market.yandex.ru/catalog--odezhda-obuv-i-aksessuary/54432","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017490","entity":"navnode","fullName":"Дом","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/879900/img-8ec726e4-0b72-444b-a1d0-284c9cb95989.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--tovary-dlia-doma/54422","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017435","entity":"navnode","fullName":"Детям","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/475644/img-dca0991e-e9f8-4d1b-89e4-db2cec0d1d3c.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--detskie-tovary/54421","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017450","entity":"navnode","fullName":"Красота","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1490511/img-9d99289c-7468-4a57-ad16-14b09af04fe6.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--tovary-dlia-krasoty/54438","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017420","entity":"navnode","fullName":"Электроника","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/475644/img-51115532-de6e-40ac-b888-b4cf9d6d4fb2.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"https://market.yandex.ru/catalog--elektronika/54440","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017445","entity":"navnode","fullName":"Продукты","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/944743/img-2fa25175-e4b5-4dd5-963e-3ad89e69adb0.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--produkty-napitki/54434","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"136343111","entity":"navnode","fullName":"Бытовая техника","icons":[],"link":"https://market.yandex.ru/catalog--bytovaia-tekhnika/54419","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"136343115","entity":"navnode","fullName":"Мебель","icons":[],"link":"https://market.yandex.ru/catalog--mebel/18049585?_redirectCount=1","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"133036575","entity":"navnode","fullName":"Аптека","icons":[],"link":"/catalog--tovary-dlia-zdorovia/54734","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"119404653","entity":"navnode","fullName":"Алиса","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1357599/img-6c32e8ac-6d36-4e4c-8381-8e68789410f8.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"https://market.yandex.ru/special/alica_cashback","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017411","entity":"navnode","fullName":"ИКЕА","icons":[],"link":"https://market.yandex.ru/catalog--tovary-ikea/38679690","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017520","entity":"navnode","fullName":"18+","icons":[{"width":"32","height":"32","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1533751/img-23bf887b-288a-46f6-a95f-5a5a8d894a1e.svg/orig","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog/18019220","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017430","entity":"navnode","fullName":"Бытовая техника","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/475644/img-c7218e36-c241-428f-89ec-af5253c0ad5d.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--bytovaia-tekhnika/54419","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017440","entity":"navnode","fullName":"Дача","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1357599/img-396b8305-5a06-4a44-b516-739d5c1a9203.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--dacha-sad-i-ogorod/54495","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"98415125","entity":"navnode","fullName":"Цветы","icons":[{"width":"32","height":"32","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1357599/img-90de59c3-8367-497c-9016-290de89739be.svg/orig","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--tsvety-bukety-kompozitsii/55776","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017455","entity":"navnode","fullName":"Зоо","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/475644/img-6d23ecd1-f22a-4c9e-a6f0-22cfb4f8be95.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--tovary-dlia-zhivotnykh/54496","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017515","entity":"navnode","fullName":"Украшения","icons":[{"width":"32","height":"32","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1490511/img-56713645-972d-4c70-8980-03681fd124fa.svg/orig","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog/18057664","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017465","entity":"navnode","fullName":"Авто","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1490511/img-749b24c9-1537-4ad3-8b80-c3053ec0d3fb.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--tovary-dlia-avto-i-mototekhniki/54418","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017475","entity":"navnode","fullName":"Мебель","icons":[{"width":"32","height":"32","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/879900/img-09a0856a-de50-4eec-9298-c3ec04a41261.svg/orig","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog/18049585","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017495","entity":"navnode","fullName":"Хобби","icons":[{"width":"0","height":"0","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1357599/img-0e58c8b1-34cb-4d64-8142-c34606c8beec.svg/svg","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--dosug-i-razvlecheniia/54423","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017500","entity":"navnode","fullName":"Книги","icons":[{"width":"32","height":"32","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1490511/img-b1770f65-90db-4e27-b10b-aeb620eb8108.svg/orig","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog/18071321","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":false,"id":"97017530","entity":"navnode","fullName":"Школа","icons":[{"width":"32","height":"32","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-marketcms/1668019/img-e059151c-b355-4126-96fd-3cb569c93ee1.svg/orig","isNewTab":false,"thumbnails":[]}],"link":"/catalog--tovary-dlia-shkoly-i-ofisa/17984632","navnodes":[]},{"viewName":"Market2BusinessTab","isRightSide":true,"id":"116001386","entity":"navnode","fullName":"Покупайте как юрлицо","icons":[],"link":"https://business.market.yandex.ru/pokupayte-dlya-biznesa","navnodes":[]},{"viewName":"NavigationMenuTab","isRightSide":true,"id":"97017544","entity":"navnode","fullName":"Продавайте на Маркете","icons":[],"link":"https://partner.market.yandex.ru/welcome/?utm_source=yandex_services&utm_medium=b2c_market&utm_campaign=frontb2c&utm_content=text&utm_term=portalb2b","navnodes":[]}]}}},"meta":{"/content/header/topMenu/tabs":{"name":"@MarketNode/HeaderTabs"}},"collections":{"market2Business":{"current":{"id":"current","shouldShowEntryPointNotification":false}},"expFlags":{"dsk_enable_m15_offers":true,"all_chef-cart":"withNotLoggedIn","all_chef-cart-eda":true,"all_chef-cart-lavka":true,"all_km_one-click-do":"row","all_fashion-original":true,"all_cart-with-remix-feed":true,"dsk_sponsored-snippet-video":"crop-video","all_recommended_pedestrian_route":true,"all_oms-orders-list":true,"all_admon-tracker":true,"dsk_sticky_header":"onIndexAndSearch","all_km_constructor_snippets_reverse":true,"all_premium_incut_constructor_reverse":true,"all_search_constructor_snippets_reverse":true,"all_search_mpf_constructor_reversed":true},"featureToggle":{"m2b":{"m2b_loyalty":true,"m2b_edo_only":true,"m2b_vk_pixel":false,"m2b_new_rom_api":true,"m2b_postpayment":true,"m2b_menu_for_ent":true,"m2b_all_vat_badge":false,"m2b_checkout_credit":true,"m2b_hide_payment_km":false,"m2b_is_chestny_znak":true,"m2b_retention_popover":false,"m2b_encryption_address":false,"m2b_new_rom_api_create":true,"m2b_acquisition_popover":false,"m2b_promocode_on_landing":true,"m2b_fetp_redirect_disabled":true,"m2b_loyalty_b2c_promocodes":true,"m2b_new_order_confirmation":false,"m2b_business_price_fallback":true,"m2b_encryption_personal_data":false,"m2b_fetp_deprecation_warning":true,"m2b_retention_popover_segment":true,"m2b_acquisition_popover_segment":true,"m2b_red-point-in-b2c-header-nav":true,"m2b_dsk_product-page-super-light":false,"m2b_breadcrumb_with_search_filters":true,"m2b_business_accounts_popup_on_b2c":false,"m2b_return_with_photo_control_mark":true,"m2b_dsk_business_accounts_from_not_registered_customers":true}}}}
{"widgets":{"@product-page-support/SpecsList":{"/content/page/fancyPage/productSpecsList":{"wrapperProps":{"margins":{"top":4,"bottom":4}},"specsLimit":5,"title":"Коротко о товаре","titleSize":"14","type":"minimal","offset":"s","isHealthCategory":true,"forceShowWidget":true,"withFridge":true}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/productSpecsList":{"name":"@product-page-support/SpecsList"}},"collections":{"minimalSpecs":{"5087810518705645155":{"specItems":[{"name":"Артикул Маркета","value":"2101801580826","withCopyValueButton":true},{"name":"тип препарата","value":"рецептурный лекарственный препарат","transition":{"type":"list","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["27272850:1,0","34324371:35649313"]}}},{"name":"назначение","value":"гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия","transition":{"type":"list","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["36476390:36617658,36617602"]}}},{"name":"действующее вещество","value":"Розувастатин+Эзетимиб","transition":{"type":"list","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["27144131:36089778"]}}},{"name":"возраст","value":"от 18 лет"},{"name":"форма выпуска","value":"таблетки, покрытые пленочной оболочкой"},{"name":"страна-производитель","value":"Словения"}]}},"compactSpecs":{"5087810518705645155":{"specItems":[{"name":"Артикул Маркета","value":"2101801580826","withCopyValueButton":true},{"name":"Тип препарата","value":"Рецептурный лекарственный препарат","transition":{"type":"list","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["27272850:1,0","34324371:35649313"]}}},{"name":"Действующее вещество","value":"Розувастатин+Эзетимиб","transition":{"type":"list","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["27144131:36089778"]}}},{"name":"Возраст","value":"От 18 лет"},{"name":"Форма выпуска","value":"Таблетки, покрытые пленочной оболочкой"}]}},"fullSpecs":{"5087810518705645155":{"specItems":[{"name":"Тип препарата","value":"лекарственный препарат","transition":{"type":"catalog","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["34324371:35649313"]}}},{"name":"Рецептурный препарат","value":"да","transition":{"type":"catalog","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["27272850:1,0"]}}},{"name":"Органы и системы","value":"кровеносные сосуды, сердце"},{"name":"Назначение","value":"гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия","transition":{"type":"catalog","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["36476390:36617658,36617602"]}}},{"name":"Показания к применению","value":"Первичная гиперхолестеринемия/семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: препарат Роксера Плюс показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела).\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс показан в качестве заместительной терапии пациентам, получающим розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.\u003Cbr\u003E"},{"name":"Противопоказания","value":"Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».\u003Cbr\u003EЗаболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).\u003Cbr\u003EНарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (\u003E 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.\u003Cbr\u003EНарушение функции почек тяжелой степени (КК \u003C 30 мл/мин).\u003Cbr\u003EМиопатия.\u003Cbr\u003EОдновременный прием с софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром.\u003Cbr\u003EОдновременный прием циклоспорина.\u003Cbr\u003EБеременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.\u003Cbr\u003EНепереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.\u003Cbr\u003EВозраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности).\u003Cbr\u003EДля дозировки 40 мг + 10 мг\u003Cbr\u003EНаличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:\u003Cbr\u003E- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК \u003C 60 мл/мин);\u003Cbr\u003E- гипотиреоз;\u003Cbr\u003E- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003E- чрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003E- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;\u003Cbr\u003E- одновременный прием фибратов.\u003Cbr\u003EПациенты монголоидной расы.\u003Cbr\u003EНаследственные мышечные заболевания в анамнезе, в т. ч. в семейном анамнезе."},{"name":"Состав","value":"1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 10мг/20мг + 10мг/40мг + 10 мг содержит:\u003Cbr\u003EЯдро\u003Cbr\u003EДействующие вещества: розувастатин кальция 10,400 мг/20,800 мг/41,600 мг, эквивалентно розувастатину 10,000 мг/20,000 мг/40,000 мг; эзетимиб 10,000 мг/10,000 мг/10,000 мг\u003Cbr\u003EВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-112, лактоза, маннитол, кросповидон, тип А, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон К 30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, безводный\u003Cbr\u003EОболочка пленочная\u003Cbr\u003EСмесь для покрытия: готовая смесь для использования, содержащая лактозу моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (Е171), триацетин; краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 10 мг + 10 мг), краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 20 мг + 10 мг и 40 мг + 10 мг), краситель железа оксид черный (Е172) (для таблеток 40 мг + 10 мг)."},{"name":"Действующее вещество","value":"Розувастатин+Эзетимиб","transition":{"type":"catalog","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["27144131:36089778"]}}},{"name":"Способ применения и дозы","value":"Внутрь, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Роксера Плюс - 1 таблетка в сутки.\u003Cbr\u003EДо начала терапии препаратом Роксера Плюс пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс не подходит для начального курса терапии. В начале терапии или в случае необходимости коррекции дозы следует применять розувастатин и эзетимиб в качестве монопрепаратов. После определения надлежащих доз монопрепаратов, позволяющих достичь адекватного контроля состояния пациента, возможен переход на фиксированную комбинацию, содержащую розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.\u003Cbr\u003EЧерез 2-4 недели после начала лечения и/или при превышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).\u003Cbr\u003EОдновременное применение с секвестрантами желчных кислот\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.\u003Cbr\u003EПрименение у отдельных групп пациентов\u003Cbr\u003EПациенты пожилого возраста (старше 70 лет)\u003Cbr\u003EРекомендуемая начальная доза розувастатина пациентам старше 70 лет составляет 5 мг в сутки. Препарат Роксера Плюс не подходит для начальной терапии у данной группы пациентов. Начало лечения или коррекция дозы (если это необходимо) должны выполняться только монокомпонентами, после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой.\u003Cbr\u003EПациенты с нарушением функции почек\u003Cbr\u003EКоррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК \u003E 30 мл/мин) не требуется.\u003Cbr\u003EПрепарат в дозировке 40 мг + 10 мг противопоказан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин).\u003Cbr\u003EПрименение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК \u003C 30 мл/мин) противопоказано для всех дозировок (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EПациенты с нарушением функции печени\u003Cbr\u003EУ пациентов с печеночной недостаточностью менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивалась. В то же время увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью 8- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует оценить функциональное состояние почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.\u003Cbr\u003EУ пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (\u003E 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести противопоказано.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.\u003Cbr\u003EЭтнические группы\u003Cbr\u003EУ пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг, в связи с чем комбинированный препарат Роксера Плюс с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии в данной группе пациентов. Применение препарата Роксера Плюс следует начинать только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EГенетический полиморфизм\u003Cbr\u003EОпределенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Пациентам, у которых установлены такие типы полиморфизма, рекомендуется применять более низкую суточную дозу препарата Роксера Плюс. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная дозировка составляет 20 мг + 10 мг один раз в сутки.\u003Cbr\u003EПациенты, предрасположенные к миопатии\u003Cbr\u003EРекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг. Препарат Роксера Плюс может назначаться только после соответствующего подбора доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EСопутствующая терапия\u003Cbr\u003EРозувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Роксера Плюс с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, логшнавиром и/или типранавиром, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера Плюс. При необходимости применения указанных выше препаратов и препарата Роксера Плюс следует оценить соотношение пользы и риска применения сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения дозы, перейдя на терапию монопрепаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EДети\u003Cbr\u003EБезопасность и эффективность применения препарата Роксера Плюс у детей младше 18 лет не установлены. Применение препарата Роксера Плюс противопоказано у пациентов младше 18 лет."},{"name":"Побочные действия","value":"Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, досрочно выбыли из контролируемых клинических исследований по причине развития нежелательных реакций. Профиль нежелательных реакций на розувастатин представлен на основании данных клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения.\u003Cbr\u003EНежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме эзетимиба со статином (n = 1 1308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). Пострегистрационные нежелательные реакции на эзетимиб представлены по данным отчетов по применению эзетимиба в монотерапии или одновременно со статином.\u003Cbr\u003EКлассификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):\u003Cbr\u003Eочень часто - ≥ 1/10\u003Cbr\u003Eчасто - от ≥ 1/100 до \u003C 1/10\u003Cbr\u003Eнечасто - от ≥ 1/1000 до \u003C 1/100\u003Cbr\u003Eредко - от ≥ 1/10000 до \u003C 1/1000\u003Cbr\u003Eочень редко - \u003C 1/10000\u003Cbr\u003Eчастота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны крови и лимфатической системы\tТромбоцитопения\tРедко Частота неизвестна\u003Cbr\u003EРеакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек\tРедко\t-\u003Cbr\u003EРеакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек)\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны эндокринной системы\tСахарный диабет 2 типа\tЧасто\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны обмена веществ\tСнижение аппетита\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения психики\tДепрессия\tЧастота неизвестна\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны нервной системы\tГоловная боль\tЧасто Часто\u003Cbr\u003EГоловокружение\tЧасто\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EПолинейропатия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EПотеря памяти\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EПериферическая нейропатия\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EНарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПарестезия\t-\t\u003Cbr\u003EНечасто\u003Cbr\u003EЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны сосудов\tОщущение приливов к кожным покровам\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения\tКашель\tЧастота неизвестна\tНечасто\u003Cbr\u003EОдышка\tЧастота неизвестна\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны пищеварительной системы\tЗапор\tЧасто\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EТошнота\tЧасто\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в животе\tЧасто\tЧасто\u003Cbr\u003EМетеоризм\t-\tЧасто\u003Cbr\u003EДиспепсия\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EГастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EПанкреатит\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EДиарея\tЧастота неизвестна\tЧасто\u003Cbr\u003EСухость слизистой оболочки полости рта\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EГастрит\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей\tПовышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови\tРедко\t-\u003Cbr\u003EЖелтуха\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EГепатит\tОчень редко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EЖелчнокаменная болезнь (ЖКБ)\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EХолецистит\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны кожи и подкожных тканей\tКожный зуд\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EКожная сыпь\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EКрапивница\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EСиндром Стивенса-Джонсона\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EМультиформная эритема\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EЛекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани\tМиалгия\tЧасто\t\u003Cbr\u003EЧасто\u003Cbr\u003EЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EМиопатия (включая миозит)\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EРабдомиолиз\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EАртралгия\tОчень редко Нечасто\u003Cbr\u003EМышечные спазмы\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в шее\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EИммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПоражение сухожилий, иногда осложненное разрывом\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EБоль в спине\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EМышечная слабость\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в конечности\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EВолчаночноподобный синдром, разрыв мышцы\tРедко\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей\tГематурия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны половых органов и молочной железы\tГинекомастия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EОбщие расстройства и нарушения в месте введения\tАстения\tЧасто\tНечасто\u003Cbr\u003EПовышенная утомляемость\t-\tЧасто\u003Cbr\u003EБоль в грудной клетке\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EОтеки\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПериферические отеки-Нечасто\u003Cbr\u003EЛабораторные и инструментальные данные\tПовышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови\t-\t\u003Cbr\u003EЧасто\u003Cbr\u003EНечасто\u003Cbr\u003EДозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови - Нечасто\u003Cbr\u003EПовышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови - Нечасто\u003Cbr\u003EОтклонение от нормы показателей функции печени\t-\tНечасто.\u003Cbr\u003EКак и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.\u003Cbr\u003EОписание отдельных нежелательных реакций\u003Cbr\u003EНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей\u003Cbr\u003EУ пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдалось менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка (+) в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг (при фоновом уровне от отсутствия до следовых количеств). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек (в настоящий момент причинно- следственной связи между развитием протеинурии и острым или прогрессирующим заболеванием почек не выявлено).\u003Cbr\u003EНа фоне применения розувастатина наблюдалась гематурия, по данным клинических исследований она развивалась редко.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетных мышц, например, миалгия, миопатия (включая миозит), и в редких случаях рабдомиолиз (с наличием острой почечной недостаточности или без нее) были зарегистрированы у пациентов при применении розувастатина, особенно при применении доз более 20 мг.\u003Cbr\u003EПри приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и обратимым. В случае повышения активности КФК в плазме крови, превышающей более чем в 5 раз ВГН, следует отменить прием препарата.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей\u003Cbr\u003EПри применении розувастатина, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов, которое в большинстве случаев протекало бессимптомно и обратимо.\u003Cbr\u003EЧастота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови) была больше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.\u003Cbr\u003EПри применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях:\u003Cbr\u003Eнарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;\u003Cbr\u003Eамнезия;\u003Cbr\u003Eсексуальная дисфункция;\u003Cbr\u003Eдепрессия;\u003Cbr\u003Eредкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).\u003Cbr\u003EЛабораторные и инструментальные данные\u003Cbr\u003EПоследовательные клинически значимые повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или АСТ, в 3 и более раз превышающая ВГН) были сопоставимы при применении эзетимиба в монотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1,3% у пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина, и 0,4 % у пациентов, получавших статин в монотерапии. Такое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось к исходному значению как при продолжении терапии, так и после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»),\u003Cbr\u003EВ клинических исследованиях с применением эзетимиба о повышении активности КФК, превышающей в 10 и более раз ВГН, сообщалось у 4 из 1674 (0,2 %) пациентов, получавших эзетимиб в монотерапии, по сравнению с 1 из 786 (0,1 %) пациентов, получавших плацебо, и у 1 из 917 (0,1 %) пациентов, получавших эзетимиб одновременно со статином, по сравнению с 4 из 929 (0,4 %) пациентов, получавших статин в монотерапии. Повышения частоты развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) не наблюдалось."},{"name":"Фармакологическое действие","value":"Препарат Роксера Плюс является гиполипидемическим препаратом, который селективно снижает абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез ХС.\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EХС поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат Роксера Плюс содержит эзетимиб и розувастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Комбинация розувастатин + эзетимиб снижает повышенную концентрацию общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), аполипопротеина В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС-не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС-ЛПНП) и повышает концентрацию в плазме крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) путем двойного ингибирования, как абсорбции, так и синтеза ХС.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EРозувастатин является гиполипидемическим средством из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)- редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественника ХС. Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общую концентрацию ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, ХС-не-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ОХС, ТГ, ТГ-ЛПОНП, Апо В, снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХС/ХС-ЛПВП, ХС-не-ЛПВП/ХС-ЛПВП, Апо В/аполипопротеина А1 (Апо А1), повышает концентрации ХС-ЛПВПи Апо А1.\u003Cbr\u003EТерапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным.\u003Cbr\u003EРозувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией (с гипертриглицеридемией или без нее) независимо от расовой принадлежности, пола, возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.\u003Cbr\u003EУ 80 % пациентов с гиперхолестеринемией На и ПЬ типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП - около 4,8 % ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.\u003Cbr\u003EУ пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.\u003Cbr\u003EПри форсированной титрации в открытом исследовании у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EЭзетимиб ингибирует всасывание ХС в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Рiск Сl-Like 1, NРС1L1), ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов.\u003Cbr\u003EЭзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего уменьшаются запасы ХС в печени и усиливается всасывание ХС из крови, в то время как статины ингибируют синтез ХС в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации ХС в плазме крови.\u003Cbr\u003EВ 2-недельном клиническом исследовании с участием 18 пациентов с гиперхолестеринемией показано, что эзетимиб снижал абсорбцию ХС в тонком кишечнике на 54 % по сравнению с плацебо.\u003Cbr\u003EСелективность эзетимиба касательно ингибирования всасывания ХС определялась в серии доклинических исследований. Эзетимиб продемонстрировал способность ингибировать всасывание 14С-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечнососудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС-ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС-ЛПВП. Применение эзетимиба в комбинации со статинами эффективно для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.\u003Cbr\u003EВ контролируемых клинических исследованиях эзетимиб (в монотерапии или в сочетании со статином) значимо снижал концентрации ОХС, ХС-ЛПНП. Апо В и ТГ и повышал концентрацию ХС-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией.\u003Cbr\u003EКроме того, эзетимиб не оказывал воздействия на плазменные концентрации жирорастворимых витаминов А, D и Е, на протромбиновое время и, в отличие от других типов гиполипидемических средств, не нарушал выработку стероидных гормонов в коре надпочечников.\u003Cbr\u003EКлиническая эффективность\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EНедостаточная эффективность монотерапии статинами (в том числе, терапия розувастатином) и польза при добавлении к терапии эзетимиба основана на клиническом исследовании, в котором повышалась гиполипидемическая эффективность розувастатина у 1385 пациентов группы высокого риска.\u003Cbr\u003EВ многоцентровом проспективном обсервационном неинтервенционном открытом исследовании 1077 из 1385 пациентов относились к категории очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В ходе 3-месячного периода лечения во всей популяции пациентов в целом концентрация ОХС снизилась на 25,2 %, концентрация ХС- ЛПНП на 35 %, концентрация ТГ на 21 %, а концентрация ХС-ЛПВП повысилась на 5,1 %. На момент окончания исследования целевого показателя ХС-ЛПНП (100мг/дл) достигли 58 % пациентов, целевого показателя ХС-ЛПВП (40 мг/дл для мужчин, 50 мг/дл для женщин) - 67 % пациентов, а целевого показателя ТГ (150 мг/дл) - 48 % пациентов.\u003Cbr\u003EКраткосрочное лечение\u003Cbr\u003EПрименение комбинации розувастатина с эзетимибом в дозировке 10 мг в сутки обеспечивало более выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП и давало возможность большему количеству пациентов достигать целевых показателей ХС-ЛПНП. Согласно результатам клинических исследований эзетимиб в сочетании с розувастатином в дозировке 5 мг или 10 мг в сутки снижал концентрацию ХС-ЛПНП в плазме крови на 21%. В то время как увеличение суточной дозы розувастатина до 10 мг или 20 мг снижало концентрацию ХС-ЛПНП на 5,7 %. Применение розувастатина в дозировке 5 мг в сутки в сочетании с эзетимибом приводило к снижению концентрации ХС-ЛПНП более выраженно, чем применение 10 мг розувастатина, а применение розувастатина в дозировке 10 мг в сутки в комбинации с эзетимибом приводило к снижению концентрации ХС-ЛПНП в большей степени, чем монотерапия розувастатином в дозировке 20 мг в сутки.\u003Cbr\u003EВ сравнении с повышением дозы розувастатина, добавление эзетимиба приводило к статистически значимому увеличению частоты достижения концентраций ХС- ЛПНП \u003C 70 или \u003C100 мг/дл, и \u003C 70 мг/дл у всех пациентов, вызывало статистически более значимое снижение сывороточных концентраций ОХС, ХС-не-ЛПВП, Апо В и приводило к аналогичным эффектам в отношении других показателей липидного обмена. В сравнении с удвоением дозы розувастатина, эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки совместно с розувастатином в суточной дозе 5 мг или 10 мг обеспечивал более выраженное улучшение показателей липидного обмена.\u003Cbr\u003EДолгосрочные эффекты\u003Cbr\u003EОдновременное ингибирование абсорбции и синтеза ХС обеспечивает стабильное и выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП. Пациенты с ИБС, у которых концентрация ХС-ЛПНП составляла \u003E 70 мг/дл после лечения аторвастатином в дозировке 10 мг в сутки или розувастатином в дозировке 2,5 мг в сутки, были распределены в две группы, одна из которых получала лечение комбинацией эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки + статин (п = 78), другая - двойной дозой статинов (n = 72) на протяжении 52 недель. Более выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП наблюдалось и сохранялось вплоть до 52 недель в группе, получавшей лечение комбинацией эзетимиб + статин, в то время как концентрация ХС-ЛПНП повторно повышалась через 12 недель в группе, получавшей лечение двойной дозой статина.\u003Cbr\u003EПациенты детского возраста\u003Cbr\u003EПрименение препарата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Противопоказания»)."},{"name":"Фармакологическая группа","value":"комбинированное гиполипидемическое средство (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + ингибитор абсорбции холестерина)"},{"name":"Форма выпуска","value":"таблетки, покрытые пленочной оболочкой"},{"name":"Способ применения/введения","value":"пероральный","transition":{"type":"catalog","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["35947170:36763744"]}}},{"name":"Минимальный возраст применения","value":"от 18 лет"},{"name":"Условия хранения","value":"При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (блистер).\u003Cbr\u003EХранить в недоступном для детей месте."},{"name":"Передозировка","value":"В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию и поддерживающие мероприятия.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EПри одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Гемодиализ неэффективен.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EВ клинических исследованиях применения эзетимиба в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была отмечена хорошая переносимость препарата. При однократном введении внутрь эзетимиба в дозах 5000 мг/кг крысам и мышам и 3000 мг/кг собакам проявлений токсичности не наблюдалось.\u003Cbr\u003EСообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось развитием нежелательных реакций (а в случае их возникновения они не являлись серьезными)."},{"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"Препарат Роксера Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.\u003Cbr\u003EЖенщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.\u003Cbr\u003EБеременность\u003Cbr\u003EПоскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери. В ходе исследований у животных были получены ограниченные данные о репродуктивной токсичности.\u003Cbr\u003EВ случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.\u003Cbr\u003EКлинических данных о применении эзетимиба при беременности нет. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбрионаУплода, родов и постнатального развития.\u003Cbr\u003EПериод грудного вскармливания\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс противопоказан в период грудного вскармливания.\u003Cbr\u003EИсследования на животных показали, что розувастатин и эзетимиб выделяются в молоко у крыс. Данные о выделении розувастатина и эзетимиба в грудное молоко у человека отсутствуют."},{"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"Ввиду вероятности появления головокружения при приеме препарата Роксера Плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами."},{"name":"Особые указания","value":"С осторожностью:\u003Cbr\u003EСостояния, свидетельствующие о развитии миопатии или предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги);\u003Cbr\u003Eгипотиреоз;\u003Cbr\u003Eвозраст старше 70 лет;\u003Cbr\u003Eсостояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;\u003Cbr\u003Eпациенты монголоидной расы;\u003Cbr\u003Eодновременное применение с фибратами, антикоагулянтами непрямого действия, включая варфарин или флуиндион;\u003Cbr\u003Eмиотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003Eчрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003Eзаболевания печени в анамнезе или печеночная недостаточность;\u003Cbr\u003Eпочечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК \u003E 30 мл/мин);\u003Cbr\u003Eпочечная недостаточность легкой степени тяжести (КК \u003E 60 мл/мин) (для дозировки 40 мг + 10 мг).\u003Cbr\u003EВлияние на скелетно-мышечную и соединительную ткани\u003Cbr\u003EВ период пострегистрационного применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых был диагностирован\u003Cbr\u003Eрабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Однако очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, прием которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза.\u003Cbr\u003EО влиянии на скелетную мускулатуру, например, о развитии миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах, но в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг в сутки. Об очень редких случаях развития рабдомиолиза сообщалось на фоне применения эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие нельзя исключить, и при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, при пострегистрационном применении выше при приеме дозы 40 мг в сутки.\u003Cbr\u003EЕсли при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата Роксера Плюс и любых других препаратов, которые пациент одновременно принимает, следует немедленно прекратить.\u003Cbr\u003EВ пострегистрационном применении эзетимиба сообщалась о случаях развития миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, применяли статин одновременно с эзетимибом. Все пациенты, которым назначается терапия комбинацией розувастатин + эзетимиб, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении любой необъяснимой мышечной боли, болезненности мышц, слабости или спазмов, особенно в сочетании с лихорадкой.\u003Cbr\u003EВ клиническом исследовании с участием 18144 пациентов с ИБС и получавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n = 9067) или монотерапию симвастатином в дозе 40 мг ежедневно (n = 9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет), частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или боль, сопровождавшаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее ЮОООМЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. раздел «Побочное действие»).\u003Cbr\u003EОпределение активности КФК\u003Cbr\u003EАктивность КФК в плазме крови нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. Если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), то через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).\u003Cbr\u003EПеред началом лечения\u003Cbr\u003EПри применении комбинации розувастатин + эзетимиб, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»).\u003Cbr\u003EК таким факторам относятся:\u003Cbr\u003Eнарушение функции почек;\u003Cbr\u003Eгипотиреоз;\u003Cbr\u003Eзаболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);\u003Cbr\u003Eмиотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003Eчрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003Eвозраст старше 70 лет;\u003Cbr\u003Eсостояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови;\u003Cbr\u003Eодновременное применение фибратов.\u003Cbr\u003EУ таких пациентов необходимо оценить соотношение пользы и риска терапии и, в случае необходимости терапии комбинацией розувастатин + эзетимиб, проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, терапию препаратом начинать не следует.\u003Cbr\u003EВо время лечения\u003Cbr\u003EСледует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают, а сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера Плюс или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при условии тщательного медицинского наблюдения. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.\u003Cbr\u003EОтмечались очень редкие сообщения о случаях ИОНМ во время или после лечения некоторыми статинами, в том числе розувастатином. Клинически ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением показателей сывороточной активности КФК, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.\u003Cbr\u003EПризнаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), противогрибковыми средствами - производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении комбинации розувастатин + эзетимиб и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Прием комбинации розувастатин + эзетимиб в дозе 40мг+ 10 мг с фибратами противопоказан (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Через 2- 4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного объема (при необходимости требуется коррекция дозы).\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс не должен применяться у пациентов с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии, или состояниями, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).\u003Cbr\u003EВлияние на функцию печени\u003Cbr\u003EВ контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Согласно результатам клинического исследования, частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) составляла 2,5 % в группе пациентов, принимавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших только симвастатин в дозировке 40 мг (см раздел «Побочное действие»).\u003Cbr\u003EПри одновременном применении эзетимиба с розувастатином следует выполнять обследование функции печени на момент начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс, как и другие препараты, содержащие ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы, следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени (см. раздел «С осторожностью»). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера Плюс следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.\u003Cbr\u003EЧастота сообщений о случаях серьезных нежелательных явлений со стороны печени, включая преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, была выше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.\u003Cbr\u003EУ пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома необходимо провести лечение основного заболевания до начала терапии препаратом Роксера Плюс.\u003Cbr\u003EПрименение комбинации розувастатин + эзетимиб у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) противопоказано ввиду отсутствия достаточных клинических данных о влиянии повышенной экспозиции эзетимиба на эту группу пациентов.\u003Cbr\u003EВлияние на функцию почек\u003Cbr\u003EУ пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (особенно 40 мг в сутки), сообщалось о развитии канальцевой протеинурии, которая в большинстве случаев была преходящей. Развитие протеинурии не свидетельствовало об остром заболевании или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих комбинацию розувастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг, рекомендуется регулярно контролировать показатели функции почек во время лечения.\u003Cbr\u003EСахарный диабет 2 типа\u003Cbr\u003EПри применении статинов возможно повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов из группы высокого риска развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ \u003E 30 кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических показателей.\u003Cbr\u003EВ клиническом исследовании JUPITER общая частота развития сахарного диабета составила 2,8 % в группе применения розувастатина и 2,3 % в группе плацебо, в основном у пациентов с концентрацией глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.\u003Cbr\u003EИнтерстициальное заболевание легких\u003Cbr\u003EПри применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).\u003Cbr\u003EПри подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию комбинацией розувастатин + эзетимиб.\u003Cbr\u003EИнгибиторы протеазы ВИЧ\u003Cbr\u003EУ пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром, наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. Следует оценить пользу гиполипидемического действия розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ, и потенциальный риск воздействия повышенных плазменных концентраций розувастатина в начале лечения, а также при повышении дозы розувастатина. Одновременное применение определенных ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется до тех пор, пока доза розувастатина не будет соответственно скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EФибраты\u003Cbr\u003EБезопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (кроме фенофибрата) изучена недостаточно.\u003Cbr\u003EПри подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря, следует прекратить терапию или подобрать альтернативную гиполипидемическую терапию.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты\u003Cbr\u003EПри одновременном применении препарата Роксера Плюс с варфарином (или другими антикоагулянтами кумаринового ряда) или флуиндионом необходимо контролировать показатели МНО (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EФузидовая кислота\u003Cbr\u003EКомбинация розувастатин + эзетимиб не должна применяться одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты. Пациенты, регулярно принимающие фузидовую кислоту, должны прекратить терапию статинами. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статином. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении любых симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.\u003Cbr\u003EТерапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.\u003Cbr\u003EВ исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Роксера Плюс и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и проводиться под строгим наблюдением врача.\u003Cbr\u003EТяжелые кожные нежелательные реакции\u003Cbr\u003EПри приеме розувастатина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или фатальными. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении указанных признаков и симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и рассмотреть возможность альтернативного лечения.\u003Cbr\u003EЕсли на фоне приема препарата Роксера Плюс у пациента развилась тяжелая кожная нежелательная реакция (такая как синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром), применение его у данного пациента впредь никогда не должно возобновляться.\u003Cbr\u003EДети и подростки\u003Cbr\u003EПрименение препарата Роксера Плюс у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).\u003Cbr\u003EЭтнические особенности\u003Cbr\u003EВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы, по сравнению с представителями европеоидной расы, отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.\u003Cbr\u003EСпециальная информация о вспомогательных веществах\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Препарат Роксера Плюс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть по существу препарат «без натрия»."},{"name":"Взаимодействие","value":"Противопоказанные комбинации\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EОдновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб с циклоспорином противопоказано.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EВо время применения комбинации розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев, такая комбинация не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EВ исследовании с участием 8 пациентов с трансплантацией почки в анамнезе и КК более 50 мл/мин при терапии циклоспорином в постоянных дозах однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг вызывал увеличение среднего значения AUC для суммарного эзетимиба в 3,4 раза (диапазон от 2,3 до 7,9 раза) по сравнению со значениями в популяции здоровых добровольцев, получавших только эзетимиб в другом исследовании (n = 17). В другом исследовании у пациента с трансплантацией почки и тяжелой почечной недостаточностью в анамнезе при приеме циклоспорина и нескольких других лекарственных средств отмечалось увеличение воздействия суммарного эзетимиба в 12 раз по сравнению со значениями у пациентов, получавших монотерапию эзетимибом, в группе контроля. В перекрестном исследовании с двумя периодами у 12 здоровых участников, получавших эзетимиб в дозе 20 мг ежедневно в течение 8 дней, однократный прием 100 мг циклоспорина на 7-й день способствовал повышению значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (диапазон снижения на 10 % до повышения на 51 %) по сравнению с однократным приемом только циклоспорина в дозе 100 мг. Контролируемое исследование по оценке влияния приема эзетимиба на действие циклоспорина при одновременном приеме этих препаратов у пациентов с трансплантацией почки не проводилось.\u003Cbr\u003EНерекомендованные комбинации\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EФибраты и другие гиполипидемические препараты\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Сmах и AUC розувастатина в 2 раза.\u003Cbr\u003EОсновываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия розувастатина с фенофибратом, однако фармакодинамическое взаимодействие исключить нельзя. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что данные препараты могут самостоятельно вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение препарата в дозе 40 мг + 10 мг с фибратами противопоказано.\u003Cbr\u003EИнгибиторы протеазы ВИЧ\u003Cbr\u003EХотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата на основе двух ингибиторов протеазы (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению значений AUC и Сmах розувастатина приблизительно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и комбинаций некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ может быть рассмотрено после тщательной оценки коррекции дозы на основании ожидаемого увеличения концентрации розувастатина в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).\u003Cbr\u003EИнгибиторы белков-переносчиков\u003Cbr\u003EРозувастатин является субстратом для определенных белков-переносчиков, включая транспортер печеночного переноса ОАТР1В1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина с другими лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков, может приводить к повышению плазменных концентраций розувастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).\u003Cbr\u003EФузидовая кислота\u003Cbr\u003EРиск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза, может быть повышен при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или совместный) неизвестен. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.\u003Cbr\u003EПри необходимости систематического применения фузидовой кислоты розувастатин должен быть исключен из терапии на время лечения фузидовой кислотой (см. раздел «Особые указания»).\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EФибраты и другие гиполипидемические препараты\u003Cbr\u003EПациенты, получающие фенофибрат и эзетимиб, должны быть осведомлены о возможном риске развития ЖКБ и заболеваний желчного пузыря (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).\u003Cbr\u003EПри подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря и отменить прием препарата.\u003Cbr\u003EОдновременное применение фенофибрата или гемфиброзила с эзетимибом умеренно повышало концентрацию суммарного эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно).\u003Cbr\u003EОдновременное применение эзетимиба с другими фибратами не изучалось.\u003Cbr\u003EФибраты могут увеличивать экскрецию холестерина в желчь, что, в свою очередь, может привести к холелитиазу. В доклинических исследованиях эзетимиб в ряде случаев повышал концентрацию ХС в желчи. Риск образования камней в желчном пузыре, связанный с терапевтическим применением эзетимиба, исключить нельзя.\u003Cbr\u003EДругие взаимодействия\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EИзоферменты системы цитохрома Р450\u003Cbr\u003EРезультаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).\u003Cbr\u003EАнтациды\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащей магния и/или алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты, антагонисты витамина К\u003Cbr\u003EКак и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения розувастатином или повышение его дозы у пациентов, одновременно получающих лечение антагонистами витамина К (например, варфарином или другим кумариновым антикоагулянтом), может приводить к повышению МНО. Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может приводить к снижению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить регулярный контроль МНО.\u003Cbr\u003EЭритромицин\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUQ0-t розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усилением перистальтики кишечника, связанного с применением эритромицина.\u003Cbr\u003EПероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.\u003Cbr\u003EФармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентками.\u003Cbr\u003EДругие лекарственные препараты\u003Cbr\u003EНа основании результатов исследований по специфическому взаимодействию можно сделать вывод о том, что не ожидается какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия розувастатина с дигоксином.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EИзоферменты системы цитохрома Р450\u003Cbr\u003EВ доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Не наблюдалось каких-либо клинически значимых взаимодействий между эзетимибом и другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма с участием изоферментов CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой.\u003Cbr\u003EАнтациды\u003Cbr\u003EОдновременное применение антацидов снижало скорость абсорбции эзетимиба, но не оказывало какого-либо воздействия на его биодоступность. Такое снижение скорости абсорбции не рассматривается как клинически значимое.\u003Cbr\u003EКолестирамин\u003Cbr\u003EОдновременное применение колестирамина уменьшало средний показатель AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиба глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС-ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты, антагонисты витамина К\u003Cbr\u003EСопутствующее применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не оказывало значимого воздействия на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако имеются пострегистрационные сообщения о повышении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом. При добавлении эзетимиба к терапии варфарином (или другим кумариновым антикоагулянтом) или флуиндионом следует осуществлять мониторинг МНО (см. раздел «С осторожностью»).\u003Cbr\u003EДругие лекарственные препараты\u003Cbr\u003EВ исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не оказывал какого-либо влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида или мидазолама во время сопутствующего применения. Циметидин при одновременном применении с эзетимибом не оказывал какого-либо воздействия на биодоступность эзетимиба.\u003Cbr\u003EВзаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина\u003Cbr\u003EДозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими его экспозицию. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с комбинацией ритонавиром + атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).\u003Cbr\u003EТикагрелор\u003Cbr\u003EТикагрелор может вызвать почечную недостаточность и может повлиять на выведение розувастатина почками, увеличивая риск накопления розувастатина. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу. При одновременном применении тикагрелора и розувастатина рекомендуется контроль функции почек и КФК.\u003Cbr\u003EЕсли наблюдается увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу снижать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг.\u003Cbr\u003EСледующие лекарственные препараты/комбинации препаратов не оказали клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сутки 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сутки 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сутки 5 дней."},{"name":"Регистрационный номер","value":"ЛП-007863"},{"name":"Дата государственной регистрации","value":"04.02.2022"},{"name":"Владелец регистрационного удостоверения","value":"KRKA","transition":{"type":"catalog","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["34324371:35649313","7893318:8514230"]}}},{"name":"Изготовитель","value":"Krka d. d."},{"name":"Страна бренда","value":"Словения"},{"name":"Страна-производитель","value":"Словения"},{"name":"Название препарата","value":"Роксера","transition":{"type":"catalog","params":{"categorySlug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov","categoryId":"15756887","navnodeId":"72494","glfilters":["17796364:18017741"]}}},{"name":"Срок годности","value":"794 дн."}]}},"fullSpecsGrouped":{"5087810518705645155":{"groups":[{"name":"Общие характеристики","items":[{"name":"Тип препарата","value":"лекарственный препарат"},{"name":"Рецептурный препарат","value":"да"},{"name":"Органы и системы","value":"кровеносные сосуды, сердце"},{"name":"Назначение","value":"гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия"},{"name":"Показания к применению","value":"Первичная гиперхолестеринемия/семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: препарат Роксера Плюс показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела).\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс показан в качестве заместительной терапии пациентам, получающим розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.\u003Cbr\u003E"},{"name":"Противопоказания","value":"Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».\u003Cbr\u003EЗаболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).\u003Cbr\u003EНарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (\u003E 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.\u003Cbr\u003EНарушение функции почек тяжелой степени (КК \u003C 30 мл/мин).\u003Cbr\u003EМиопатия.\u003Cbr\u003EОдновременный прием с софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром.\u003Cbr\u003EОдновременный прием циклоспорина.\u003Cbr\u003EБеременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.\u003Cbr\u003EНепереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.\u003Cbr\u003EВозраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности).\u003Cbr\u003EДля дозировки 40 мг + 10 мг\u003Cbr\u003EНаличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:\u003Cbr\u003E- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК \u003C 60 мл/мин);\u003Cbr\u003E- гипотиреоз;\u003Cbr\u003E- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003E- чрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003E- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;\u003Cbr\u003E- одновременный прием фибратов.\u003Cbr\u003EПациенты монголоидной расы.\u003Cbr\u003EНаследственные мышечные заболевания в анамнезе, в т. ч. в семейном анамнезе."},{"name":"Состав","value":"1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 10мг/20мг + 10мг/40мг + 10 мг содержит:\u003Cbr\u003EЯдро\u003Cbr\u003EДействующие вещества: розувастатин кальция 10,400 мг/20,800 мг/41,600 мг, эквивалентно розувастатину 10,000 мг/20,000 мг/40,000 мг; эзетимиб 10,000 мг/10,000 мг/10,000 мг\u003Cbr\u003EВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-112, лактоза, маннитол, кросповидон, тип А, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон К 30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, безводный\u003Cbr\u003EОболочка пленочная\u003Cbr\u003EСмесь для покрытия: готовая смесь для использования, содержащая лактозу моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (Е171), триацетин; краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 10 мг + 10 мг), краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 20 мг + 10 мг и 40 мг + 10 мг), краситель железа оксид черный (Е172) (для таблеток 40 мг + 10 мг)."},{"name":"Действующее вещество","value":"Розувастатин+Эзетимиб"},{"name":"Способ применения и дозы","value":"Внутрь, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Роксера Плюс - 1 таблетка в сутки.\u003Cbr\u003EДо начала терапии препаратом Роксера Плюс пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс не подходит для начального курса терапии. В начале терапии или в случае необходимости коррекции дозы следует применять розувастатин и эзетимиб в качестве монопрепаратов. После определения надлежащих доз монопрепаратов, позволяющих достичь адекватного контроля состояния пациента, возможен переход на фиксированную комбинацию, содержащую розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.\u003Cbr\u003EЧерез 2-4 недели после начала лечения и/или при превышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).\u003Cbr\u003EОдновременное применение с секвестрантами желчных кислот\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.\u003Cbr\u003EПрименение у отдельных групп пациентов\u003Cbr\u003EПациенты пожилого возраста (старше 70 лет)\u003Cbr\u003EРекомендуемая начальная доза розувастатина пациентам старше 70 лет составляет 5 мг в сутки. Препарат Роксера Плюс не подходит для начальной терапии у данной группы пациентов. Начало лечения или коррекция дозы (если это необходимо) должны выполняться только монокомпонентами, после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой.\u003Cbr\u003EПациенты с нарушением функции почек\u003Cbr\u003EКоррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК \u003E 30 мл/мин) не требуется.\u003Cbr\u003EПрепарат в дозировке 40 мг + 10 мг противопоказан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин).\u003Cbr\u003EПрименение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК \u003C 30 мл/мин) противопоказано для всех дозировок (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EПациенты с нарушением функции печени\u003Cbr\u003EУ пациентов с печеночной недостаточностью менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивалась. В то же время увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью 8- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует оценить функциональное состояние почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.\u003Cbr\u003EУ пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (\u003E 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести противопоказано.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.\u003Cbr\u003EЭтнические группы\u003Cbr\u003EУ пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг, в связи с чем комбинированный препарат Роксера Плюс с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии в данной группе пациентов. Применение препарата Роксера Плюс следует начинать только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EГенетический полиморфизм\u003Cbr\u003EОпределенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Пациентам, у которых установлены такие типы полиморфизма, рекомендуется применять более низкую суточную дозу препарата Роксера Плюс. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная дозировка составляет 20 мг + 10 мг один раз в сутки.\u003Cbr\u003EПациенты, предрасположенные к миопатии\u003Cbr\u003EРекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг. Препарат Роксера Плюс может назначаться только после соответствующего подбора доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EСопутствующая терапия\u003Cbr\u003EРозувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Роксера Плюс с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, логшнавиром и/или типранавиром, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера Плюс. При необходимости применения указанных выше препаратов и препарата Роксера Плюс следует оценить соотношение пользы и риска применения сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения дозы, перейдя на терапию монопрепаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EДети\u003Cbr\u003EБезопасность и эффективность применения препарата Роксера Плюс у детей младше 18 лет не установлены. Применение препарата Роксера Плюс противопоказано у пациентов младше 18 лет."},{"name":"Побочные действия","value":"Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, досрочно выбыли из контролируемых клинических исследований по причине развития нежелательных реакций. Профиль нежелательных реакций на розувастатин представлен на основании данных клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения.\u003Cbr\u003EНежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме эзетимиба со статином (n = 1 1308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). Пострегистрационные нежелательные реакции на эзетимиб представлены по данным отчетов по применению эзетимиба в монотерапии или одновременно со статином.\u003Cbr\u003EКлассификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):\u003Cbr\u003Eочень часто - ≥ 1/10\u003Cbr\u003Eчасто - от ≥ 1/100 до \u003C 1/10\u003Cbr\u003Eнечасто - от ≥ 1/1000 до \u003C 1/100\u003Cbr\u003Eредко - от ≥ 1/10000 до \u003C 1/1000\u003Cbr\u003Eочень редко - \u003C 1/10000\u003Cbr\u003Eчастота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны крови и лимфатической системы\tТромбоцитопения\tРедко Частота неизвестна\u003Cbr\u003EРеакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек\tРедко\t-\u003Cbr\u003EРеакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек)\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны эндокринной системы\tСахарный диабет 2 типа\tЧасто\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны обмена веществ\tСнижение аппетита\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения психики\tДепрессия\tЧастота неизвестна\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны нервной системы\tГоловная боль\tЧасто Часто\u003Cbr\u003EГоловокружение\tЧасто\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EПолинейропатия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EПотеря памяти\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EПериферическая нейропатия\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EНарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПарестезия\t-\t\u003Cbr\u003EНечасто\u003Cbr\u003EЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны сосудов\tОщущение приливов к кожным покровам\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения\tКашель\tЧастота неизвестна\tНечасто\u003Cbr\u003EОдышка\tЧастота неизвестна\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны пищеварительной системы\tЗапор\tЧасто\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EТошнота\tЧасто\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в животе\tЧасто\tЧасто\u003Cbr\u003EМетеоризм\t-\tЧасто\u003Cbr\u003EДиспепсия\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EГастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EПанкреатит\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EДиарея\tЧастота неизвестна\tЧасто\u003Cbr\u003EСухость слизистой оболочки полости рта\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EГастрит\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей\tПовышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови\tРедко\t-\u003Cbr\u003EЖелтуха\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EГепатит\tОчень редко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EЖелчнокаменная болезнь (ЖКБ)\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EХолецистит\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны кожи и подкожных тканей\tКожный зуд\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EКожная сыпь\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EКрапивница\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EСиндром Стивенса-Джонсона\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EМультиформная эритема\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EЛекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани\tМиалгия\tЧасто\t\u003Cbr\u003EЧасто\u003Cbr\u003EЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EМиопатия (включая миозит)\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EРабдомиолиз\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EАртралгия\tОчень редко Нечасто\u003Cbr\u003EМышечные спазмы\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в шее\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EИммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПоражение сухожилий, иногда осложненное разрывом\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EБоль в спине\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EМышечная слабость\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в конечности\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EВолчаночноподобный синдром, разрыв мышцы\tРедко\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей\tГематурия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны половых органов и молочной железы\tГинекомастия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EОбщие расстройства и нарушения в месте введения\tАстения\tЧасто\tНечасто\u003Cbr\u003EПовышенная утомляемость\t-\tЧасто\u003Cbr\u003EБоль в грудной клетке\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EОтеки\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПериферические отеки-Нечасто\u003Cbr\u003EЛабораторные и инструментальные данные\tПовышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови\t-\t\u003Cbr\u003EЧасто\u003Cbr\u003EНечасто\u003Cbr\u003EДозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови - Нечасто\u003Cbr\u003EПовышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови - Нечасто\u003Cbr\u003EОтклонение от нормы показателей функции печени\t-\tНечасто.\u003Cbr\u003EКак и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.\u003Cbr\u003EОписание отдельных нежелательных реакций\u003Cbr\u003EНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей\u003Cbr\u003EУ пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдалось менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка (+) в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг (при фоновом уровне от отсутствия до следовых количеств). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек (в настоящий момент причинно- следственной связи между развитием протеинурии и острым или прогрессирующим заболеванием почек не выявлено).\u003Cbr\u003EНа фоне применения розувастатина наблюдалась гематурия, по данным клинических исследований она развивалась редко.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетных мышц, например, миалгия, миопатия (включая миозит), и в редких случаях рабдомиолиз (с наличием острой почечной недостаточности или без нее) были зарегистрированы у пациентов при применении розувастатина, особенно при применении доз более 20 мг.\u003Cbr\u003EПри приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и обратимым. В случае повышения активности КФК в плазме крови, превышающей более чем в 5 раз ВГН, следует отменить прием препарата.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей\u003Cbr\u003EПри применении розувастатина, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов, которое в большинстве случаев протекало бессимптомно и обратимо.\u003Cbr\u003EЧастота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови) была больше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.\u003Cbr\u003EПри применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях:\u003Cbr\u003Eнарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;\u003Cbr\u003Eамнезия;\u003Cbr\u003Eсексуальная дисфункция;\u003Cbr\u003Eдепрессия;\u003Cbr\u003Eредкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).\u003Cbr\u003EЛабораторные и инструментальные данные\u003Cbr\u003EПоследовательные клинически значимые повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или АСТ, в 3 и более раз превышающая ВГН) были сопоставимы при применении эзетимиба в монотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1,3% у пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина, и 0,4 % у пациентов, получавших статин в монотерапии. Такое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось к исходному значению как при продолжении терапии, так и после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»),\u003Cbr\u003EВ клинических исследованиях с применением эзетимиба о повышении активности КФК, превышающей в 10 и более раз ВГН, сообщалось у 4 из 1674 (0,2 %) пациентов, получавших эзетимиб в монотерапии, по сравнению с 1 из 786 (0,1 %) пациентов, получавших плацебо, и у 1 из 917 (0,1 %) пациентов, получавших эзетимиб одновременно со статином, по сравнению с 4 из 929 (0,4 %) пациентов, получавших статин в монотерапии. Повышения частоты развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) не наблюдалось."},{"name":"Фармакологическое действие","value":"Препарат Роксера Плюс является гиполипидемическим препаратом, который селективно снижает абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез ХС.\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EХС поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат Роксера Плюс содержит эзетимиб и розувастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Комбинация розувастатин + эзетимиб снижает повышенную концентрацию общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), аполипопротеина В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС-не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС-ЛПНП) и повышает концентрацию в плазме крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) путем двойного ингибирования, как абсорбции, так и синтеза ХС.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EРозувастатин является гиполипидемическим средством из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)- редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественника ХС. Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общую концентрацию ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, ХС-не-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ОХС, ТГ, ТГ-ЛПОНП, Апо В, снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХС/ХС-ЛПВП, ХС-не-ЛПВП/ХС-ЛПВП, Апо В/аполипопротеина А1 (Апо А1), повышает концентрации ХС-ЛПВПи Апо А1.\u003Cbr\u003EТерапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным.\u003Cbr\u003EРозувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией (с гипертриглицеридемией или без нее) независимо от расовой принадлежности, пола, возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.\u003Cbr\u003EУ 80 % пациентов с гиперхолестеринемией На и ПЬ типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП - около 4,8 % ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.\u003Cbr\u003EУ пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.\u003Cbr\u003EПри форсированной титрации в открытом исследовании у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EЭзетимиб ингибирует всасывание ХС в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Рiск Сl-Like 1, NРС1L1), ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов.\u003Cbr\u003EЭзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего уменьшаются запасы ХС в печени и усиливается всасывание ХС из крови, в то время как статины ингибируют синтез ХС в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации ХС в плазме крови.\u003Cbr\u003EВ 2-недельном клиническом исследовании с участием 18 пациентов с гиперхолестеринемией показано, что эзетимиб снижал абсорбцию ХС в тонком кишечнике на 54 % по сравнению с плацебо.\u003Cbr\u003EСелективность эзетимиба касательно ингибирования всасывания ХС определялась в серии доклинических исследований. Эзетимиб продемонстрировал способность ингибировать всасывание 14С-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечнососудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС-ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС-ЛПВП. Применение эзетимиба в комбинации со статинами эффективно для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.\u003Cbr\u003EВ контролируемых клинических исследованиях эзетимиб (в монотерапии или в сочетании со статином) значимо снижал концентрации ОХС, ХС-ЛПНП. Апо В и ТГ и повышал концентрацию ХС-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией.\u003Cbr\u003EКроме того, эзетимиб не оказывал воздействия на плазменные концентрации жирорастворимых витаминов А, D и Е, на протромбиновое время и, в отличие от других типов гиполипидемических средств, не нарушал выработку стероидных гормонов в коре надпочечников.\u003Cbr\u003EКлиническая эффективность\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EНедостаточная эффективность монотерапии статинами (в том числе, терапия розувастатином) и польза при добавлении к терапии эзетимиба основана на клиническом исследовании, в котором повышалась гиполипидемическая эффективность розувастатина у 1385 пациентов группы высокого риска.\u003Cbr\u003EВ многоцентровом проспективном обсервационном неинтервенционном открытом исследовании 1077 из 1385 пациентов относились к категории очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В ходе 3-месячного периода лечения во всей популяции пациентов в целом концентрация ОХС снизилась на 25,2 %, концентрация ХС- ЛПНП на 35 %, концентрация ТГ на 21 %, а концентрация ХС-ЛПВП повысилась на 5,1 %. На момент окончания исследования целевого показателя ХС-ЛПНП (100мг/дл) достигли 58 % пациентов, целевого показателя ХС-ЛПВП (40 мг/дл для мужчин, 50 мг/дл для женщин) - 67 % пациентов, а целевого показателя ТГ (150 мг/дл) - 48 % пациентов.\u003Cbr\u003EКраткосрочное лечение\u003Cbr\u003EПрименение комбинации розувастатина с эзетимибом в дозировке 10 мг в сутки обеспечивало более выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП и давало возможность большему количеству пациентов достигать целевых показателей ХС-ЛПНП. Согласно результатам клинических исследований эзетимиб в сочетании с розувастатином в дозировке 5 мг или 10 мг в сутки снижал концентрацию ХС-ЛПНП в плазме крови на 21%. В то время как увеличение суточной дозы розувастатина до 10 мг или 20 мг снижало концентрацию ХС-ЛПНП на 5,7 %. Применение розувастатина в дозировке 5 мг в сутки в сочетании с эзетимибом приводило к снижению концентрации ХС-ЛПНП более выраженно, чем применение 10 мг розувастатина, а применение розувастатина в дозировке 10 мг в сутки в комбинации с эзетимибом приводило к снижению концентрации ХС-ЛПНП в большей степени, чем монотерапия розувастатином в дозировке 20 мг в сутки.\u003Cbr\u003EВ сравнении с повышением дозы розувастатина, добавление эзетимиба приводило к статистически значимому увеличению частоты достижения концентраций ХС- ЛПНП \u003C 70 или \u003C100 мг/дл, и \u003C 70 мг/дл у всех пациентов, вызывало статистически более значимое снижение сывороточных концентраций ОХС, ХС-не-ЛПВП, Апо В и приводило к аналогичным эффектам в отношении других показателей липидного обмена. В сравнении с удвоением дозы розувастатина, эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки совместно с розувастатином в суточной дозе 5 мг или 10 мг обеспечивал более выраженное улучшение показателей липидного обмена.\u003Cbr\u003EДолгосрочные эффекты\u003Cbr\u003EОдновременное ингибирование абсорбции и синтеза ХС обеспечивает стабильное и выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП. Пациенты с ИБС, у которых концентрация ХС-ЛПНП составляла \u003E 70 мг/дл после лечения аторвастатином в дозировке 10 мг в сутки или розувастатином в дозировке 2,5 мг в сутки, были распределены в две группы, одна из которых получала лечение комбинацией эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки + статин (п = 78), другая - двойной дозой статинов (n = 72) на протяжении 52 недель. Более выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП наблюдалось и сохранялось вплоть до 52 недель в группе, получавшей лечение комбинацией эзетимиб + статин, в то время как концентрация ХС-ЛПНП повторно повышалась через 12 недель в группе, получавшей лечение двойной дозой статина.\u003Cbr\u003EПациенты детского возраста\u003Cbr\u003EПрименение препарата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Противопоказания»)."},{"name":"Фармакологическая группа","value":"комбинированное гиполипидемическое средство (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + ингибитор абсорбции холестерина)"},{"name":"Форма выпуска","value":"таблетки, покрытые пленочной оболочкой"},{"name":"Способ применения/введения","value":"пероральный"},{"name":"Минимальный возраст применения","value":"от 18 лет"}]},{"name":"Дополнительно","items":[{"name":"Условия хранения","value":"При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (блистер).\u003Cbr\u003EХранить в недоступном для детей месте."},{"name":"Передозировка","value":"В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию и поддерживающие мероприятия.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EПри одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Гемодиализ неэффективен.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EВ клинических исследованиях применения эзетимиба в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была отмечена хорошая переносимость препарата. При однократном введении внутрь эзетимиба в дозах 5000 мг/кг крысам и мышам и 3000 мг/кг собакам проявлений токсичности не наблюдалось.\u003Cbr\u003EСообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось развитием нежелательных реакций (а в случае их возникновения они не являлись серьезными)."},{"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"Препарат Роксера Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.\u003Cbr\u003EЖенщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.\u003Cbr\u003EБеременность\u003Cbr\u003EПоскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери. В ходе исследований у животных были получены ограниченные данные о репродуктивной токсичности.\u003Cbr\u003EВ случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.\u003Cbr\u003EКлинических данных о применении эзетимиба при беременности нет. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбрионаУплода, родов и постнатального развития.\u003Cbr\u003EПериод грудного вскармливания\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс противопоказан в период грудного вскармливания.\u003Cbr\u003EИсследования на животных показали, что розувастатин и эзетимиб выделяются в молоко у крыс. Данные о выделении розувастатина и эзетимиба в грудное молоко у человека отсутствуют."},{"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"Ввиду вероятности появления головокружения при приеме препарата Роксера Плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами."},{"name":"Особые указания","value":"С осторожностью:\u003Cbr\u003EСостояния, свидетельствующие о развитии миопатии или предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги);\u003Cbr\u003Eгипотиреоз;\u003Cbr\u003Eвозраст старше 70 лет;\u003Cbr\u003Eсостояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;\u003Cbr\u003Eпациенты монголоидной расы;\u003Cbr\u003Eодновременное применение с фибратами, антикоагулянтами непрямого действия, включая варфарин или флуиндион;\u003Cbr\u003Eмиотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003Eчрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003Eзаболевания печени в анамнезе или печеночная недостаточность;\u003Cbr\u003Eпочечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК \u003E 30 мл/мин);\u003Cbr\u003Eпочечная недостаточность легкой степени тяжести (КК \u003E 60 мл/мин) (для дозировки 40 мг + 10 мг).\u003Cbr\u003EВлияние на скелетно-мышечную и соединительную ткани\u003Cbr\u003EВ период пострегистрационного применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых был диагностирован\u003Cbr\u003Eрабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Однако очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, прием которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза.\u003Cbr\u003EО влиянии на скелетную мускулатуру, например, о развитии миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах, но в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг в сутки. Об очень редких случаях развития рабдомиолиза сообщалось на фоне применения эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие нельзя исключить, и при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, при пострегистрационном применении выше при приеме дозы 40 мг в сутки.\u003Cbr\u003EЕсли при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата Роксера Плюс и любых других препаратов, которые пациент одновременно принимает, следует немедленно прекратить.\u003Cbr\u003EВ пострегистрационном применении эзетимиба сообщалась о случаях развития миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, применяли статин одновременно с эзетимибом. Все пациенты, которым назначается терапия комбинацией розувастатин + эзетимиб, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении любой необъяснимой мышечной боли, болезненности мышц, слабости или спазмов, особенно в сочетании с лихорадкой.\u003Cbr\u003EВ клиническом исследовании с участием 18144 пациентов с ИБС и получавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n = 9067) или монотерапию симвастатином в дозе 40 мг ежедневно (n = 9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет), частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или боль, сопровождавшаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее ЮОООМЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. раздел «Побочное действие»).\u003Cbr\u003EОпределение активности КФК\u003Cbr\u003EАктивность КФК в плазме крови нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. Если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), то через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).\u003Cbr\u003EПеред началом лечения\u003Cbr\u003EПри применении комбинации розувастатин + эзетимиб, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»).\u003Cbr\u003EК таким факторам относятся:\u003Cbr\u003Eнарушение функции почек;\u003Cbr\u003Eгипотиреоз;\u003Cbr\u003Eзаболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);\u003Cbr\u003Eмиотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003Eчрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003Eвозраст старше 70 лет;\u003Cbr\u003Eсостояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови;\u003Cbr\u003Eодновременное применение фибратов.\u003Cbr\u003EУ таких пациентов необходимо оценить соотношение пользы и риска терапии и, в случае необходимости терапии комбинацией розувастатин + эзетимиб, проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, терапию препаратом начинать не следует.\u003Cbr\u003EВо время лечения\u003Cbr\u003EСледует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают, а сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера Плюс или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при условии тщательного медицинского наблюдения. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.\u003Cbr\u003EОтмечались очень редкие сообщения о случаях ИОНМ во время или после лечения некоторыми статинами, в том числе розувастатином. Клинически ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением показателей сывороточной активности КФК, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.\u003Cbr\u003EПризнаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), противогрибковыми средствами - производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении комбинации розувастатин + эзетимиб и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Прием комбинации розувастатин + эзетимиб в дозе 40мг+ 10 мг с фибратами противопоказан (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Через 2- 4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного объема (при необходимости требуется коррекция дозы).\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс не должен применяться у пациентов с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии, или состояниями, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).\u003Cbr\u003EВлияние на функцию печени\u003Cbr\u003EВ контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Согласно результатам клинического исследования, частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) составляла 2,5 % в группе пациентов, принимавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших только симвастатин в дозировке 40 мг (см раздел «Побочное действие»).\u003Cbr\u003EПри одновременном применении эзетимиба с розувастатином следует выполнять обследование функции печени на момент начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс, как и другие препараты, содержащие ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы, следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени (см. раздел «С осторожностью»). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера Плюс следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.\u003Cbr\u003EЧастота сообщений о случаях серьезных нежелательных явлений со стороны печени, включая преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, была выше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.\u003Cbr\u003EУ пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома необходимо провести лечение основного заболевания до начала терапии препаратом Роксера Плюс.\u003Cbr\u003EПрименение комбинации розувастатин + эзетимиб у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) противопоказано ввиду отсутствия достаточных клинических данных о влиянии повышенной экспозиции эзетимиба на эту группу пациентов.\u003Cbr\u003EВлияние на функцию почек\u003Cbr\u003EУ пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (особенно 40 мг в сутки), сообщалось о развитии канальцевой протеинурии, которая в большинстве случаев была преходящей. Развитие протеинурии не свидетельствовало об остром заболевании или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих комбинацию розувастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг, рекомендуется регулярно контролировать показатели функции почек во время лечения.\u003Cbr\u003EСахарный диабет 2 типа\u003Cbr\u003EПри применении статинов возможно повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов из группы высокого риска развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ \u003E 30 кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических показателей.\u003Cbr\u003EВ клиническом исследовании JUPITER общая частота развития сахарного диабета составила 2,8 % в группе применения розувастатина и 2,3 % в группе плацебо, в основном у пациентов с концентрацией глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.\u003Cbr\u003EИнтерстициальное заболевание легких\u003Cbr\u003EПри применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).\u003Cbr\u003EПри подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию комбинацией розувастатин + эзетимиб.\u003Cbr\u003EИнгибиторы протеазы ВИЧ\u003Cbr\u003EУ пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром, наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. Следует оценить пользу гиполипидемического действия розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ, и потенциальный риск воздействия повышенных плазменных концентраций розувастатина в начале лечения, а также при повышении дозы розувастатина. Одновременное применение определенных ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется до тех пор, пока доза розувастатина не будет соответственно скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EФибраты\u003Cbr\u003EБезопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (кроме фенофибрата) изучена недостаточно.\u003Cbr\u003EПри подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря, следует прекратить терапию или подобрать альтернативную гиполипидемическую терапию.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты\u003Cbr\u003EПри одновременном применении препарата Роксера Плюс с варфарином (или другими антикоагулянтами кумаринового ряда) или флуиндионом необходимо контролировать показатели МНО (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EФузидовая кислота\u003Cbr\u003EКомбинация розувастатин + эзетимиб не должна применяться одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты. Пациенты, регулярно принимающие фузидовую кислоту, должны прекратить терапию статинами. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статином. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении любых симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.\u003Cbr\u003EТерапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.\u003Cbr\u003EВ исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Роксера Плюс и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и проводиться под строгим наблюдением врача.\u003Cbr\u003EТяжелые кожные нежелательные реакции\u003Cbr\u003EПри приеме розувастатина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или фатальными. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении указанных признаков и симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и рассмотреть возможность альтернативного лечения.\u003Cbr\u003EЕсли на фоне приема препарата Роксера Плюс у пациента развилась тяжелая кожная нежелательная реакция (такая как синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром), применение его у данного пациента впредь никогда не должно возобновляться.\u003Cbr\u003EДети и подростки\u003Cbr\u003EПрименение препарата Роксера Плюс у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).\u003Cbr\u003EЭтнические особенности\u003Cbr\u003EВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы, по сравнению с представителями европеоидной расы, отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.\u003Cbr\u003EСпециальная информация о вспомогательных веществах\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Препарат Роксера Плюс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть по существу препарат «без натрия»."},{"name":"Взаимодействие","value":"Противопоказанные комбинации\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EОдновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб с циклоспорином противопоказано.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EВо время применения комбинации розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев, такая комбинация не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EВ исследовании с участием 8 пациентов с трансплантацией почки в анамнезе и КК более 50 мл/мин при терапии циклоспорином в постоянных дозах однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг вызывал увеличение среднего значения AUC для суммарного эзетимиба в 3,4 раза (диапазон от 2,3 до 7,9 раза) по сравнению со значениями в популяции здоровых добровольцев, получавших только эзетимиб в другом исследовании (n = 17). В другом исследовании у пациента с трансплантацией почки и тяжелой почечной недостаточностью в анамнезе при приеме циклоспорина и нескольких других лекарственных средств отмечалось увеличение воздействия суммарного эзетимиба в 12 раз по сравнению со значениями у пациентов, получавших монотерапию эзетимибом, в группе контроля. В перекрестном исследовании с двумя периодами у 12 здоровых участников, получавших эзетимиб в дозе 20 мг ежедневно в течение 8 дней, однократный прием 100 мг циклоспорина на 7-й день способствовал повышению значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (диапазон снижения на 10 % до повышения на 51 %) по сравнению с однократным приемом только циклоспорина в дозе 100 мг. Контролируемое исследование по оценке влияния приема эзетимиба на действие циклоспорина при одновременном приеме этих препаратов у пациентов с трансплантацией почки не проводилось.\u003Cbr\u003EНерекомендованные комбинации\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EФибраты и другие гиполипидемические препараты\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Сmах и AUC розувастатина в 2 раза.\u003Cbr\u003EОсновываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия розувастатина с фенофибратом, однако фармакодинамическое взаимодействие исключить нельзя. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что данные препараты могут самостоятельно вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение препарата в дозе 40 мг + 10 мг с фибратами противопоказано.\u003Cbr\u003EИнгибиторы протеазы ВИЧ\u003Cbr\u003EХотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата на основе двух ингибиторов протеазы (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению значений AUC и Сmах розувастатина приблизительно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и комбинаций некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ может быть рассмотрено после тщательной оценки коррекции дозы на основании ожидаемого увеличения концентрации розувастатина в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).\u003Cbr\u003EИнгибиторы белков-переносчиков\u003Cbr\u003EРозувастатин является субстратом для определенных белков-переносчиков, включая транспортер печеночного переноса ОАТР1В1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина с другими лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков, может приводить к повышению плазменных концентраций розувастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).\u003Cbr\u003EФузидовая кислота\u003Cbr\u003EРиск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза, может быть повышен при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или совместный) неизвестен. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.\u003Cbr\u003EПри необходимости систематического применения фузидовой кислоты розувастатин должен быть исключен из терапии на время лечения фузидовой кислотой (см. раздел «Особые указания»).\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EФибраты и другие гиполипидемические препараты\u003Cbr\u003EПациенты, получающие фенофибрат и эзетимиб, должны быть осведомлены о возможном риске развития ЖКБ и заболеваний желчного пузыря (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).\u003Cbr\u003EПри подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря и отменить прием препарата.\u003Cbr\u003EОдновременное применение фенофибрата или гемфиброзила с эзетимибом умеренно повышало концентрацию суммарного эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно).\u003Cbr\u003EОдновременное применение эзетимиба с другими фибратами не изучалось.\u003Cbr\u003EФибраты могут увеличивать экскрецию холестерина в желчь, что, в свою очередь, может привести к холелитиазу. В доклинических исследованиях эзетимиб в ряде случаев повышал концентрацию ХС в желчи. Риск образования камней в желчном пузыре, связанный с терапевтическим применением эзетимиба, исключить нельзя.\u003Cbr\u003EДругие взаимодействия\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EИзоферменты системы цитохрома Р450\u003Cbr\u003EРезультаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).\u003Cbr\u003EАнтациды\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащей магния и/или алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты, антагонисты витамина К\u003Cbr\u003EКак и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения розувастатином или повышение его дозы у пациентов, одновременно получающих лечение антагонистами витамина К (например, варфарином или другим кумариновым антикоагулянтом), может приводить к повышению МНО. Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может приводить к снижению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить регулярный контроль МНО.\u003Cbr\u003EЭритромицин\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUQ0-t розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усилением перистальтики кишечника, связанного с применением эритромицина.\u003Cbr\u003EПероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.\u003Cbr\u003EФармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентками.\u003Cbr\u003EДругие лекарственные препараты\u003Cbr\u003EНа основании результатов исследований по специфическому взаимодействию можно сделать вывод о том, что не ожидается какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия розувастатина с дигоксином.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EИзоферменты системы цитохрома Р450\u003Cbr\u003EВ доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Не наблюдалось каких-либо клинически значимых взаимодействий между эзетимибом и другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма с участием изоферментов CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой.\u003Cbr\u003EАнтациды\u003Cbr\u003EОдновременное применение антацидов снижало скорость абсорбции эзетимиба, но не оказывало какого-либо воздействия на его биодоступность. Такое снижение скорости абсорбции не рассматривается как клинически значимое.\u003Cbr\u003EКолестирамин\u003Cbr\u003EОдновременное применение колестирамина уменьшало средний показатель AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиба глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС-ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты, антагонисты витамина К\u003Cbr\u003EСопутствующее применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не оказывало значимого воздействия на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако имеются пострегистрационные сообщения о повышении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом. При добавлении эзетимиба к терапии варфарином (или другим кумариновым антикоагулянтом) или флуиндионом следует осуществлять мониторинг МНО (см. раздел «С осторожностью»).\u003Cbr\u003EДругие лекарственные препараты\u003Cbr\u003EВ исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не оказывал какого-либо влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида или мидазолама во время сопутствующего применения. Циметидин при одновременном применении с эзетимибом не оказывал какого-либо воздействия на биодоступность эзетимиба.\u003Cbr\u003EВзаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина\u003Cbr\u003EДозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими его экспозицию. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с комбинацией ритонавиром + атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).\u003Cbr\u003EТикагрелор\u003Cbr\u003EТикагрелор может вызвать почечную недостаточность и может повлиять на выведение розувастатина почками, увеличивая риск накопления розувастатина. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу. При одновременном применении тикагрелора и розувастатина рекомендуется контроль функции почек и КФК.\u003Cbr\u003EЕсли наблюдается увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу снижать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг.\u003Cbr\u003EСледующие лекарственные препараты/комбинации препаратов не оказали клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сутки 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сутки 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сутки 5 дней."},{"name":"Регистрационный номер","value":"ЛП-007863"},{"name":"Дата государственной регистрации","value":"04.02.2022"},{"name":"Владелец регистрационного удостоверения","value":"KRKA"},{"name":"Изготовитель","value":"Krka d. d."},{"name":"Страна бренда","value":"Словения"},{"name":"Страна-производитель","value":"Словения"},{"name":"Название препарата","value":"Роксера"},{"name":"Срок годности","value":"794 дн."}]}],"transitionId":"tr_6"}}}}
Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете.
Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки
{"widgets":{"@MarketNode/TopOffers":{"/content/page/fancyPage/topOffers":{"isSponsoredProduct":false,"isPopupHidden":false,"visibleSearchResultId":"ditox67wqi7","userInfo":{"regionId":213},"isProductionEnv":true,"mode":"compact","productId":1765197186,"slug":"roksera-plius-tab-p-o-plen","indexGeneration":"20240526_0530","topOfferSettings":{},"areSubscriptionGoodsAvailable":true,"isLoading":false,"skuId":"101801580826","paymentTypeReplaced":false,"hasYaPlus":false,"trustsConfiguration":{"default":{"official":"Бренд самостоятельно продаёт свои товары — это гарантия, что они оригинальные","recommended":"Магазин — официальный представитель бренда. Это гарантия, что он продаёт оригинальные товары."},"cehac":{"official":"Бренд самостоятельно продает свои товары. На товары распространяется гарантия производителя, и они сертифицированы для продажи в России.","recommended":"Магазин продает товары от официального производителя. На товары распространяется гарантия производителя, и они сертифицированы для продажи в России."}},"isDefaultOfferTrustExpRev":false,"isCashbackForAllExp":false,"isAuth":false,"disableUgc":false,"pageId":"market:product","isFETP":false,"useWalter":true,"isM2bEdoOnlyEnable":false,"isM2bHidePaymentKm":false}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/topOffers":{"name":"@MarketNode/TopOffers"}},"collections":{"financialProducts":{},"financialProductsOffer":{},"financialProductsType":{"BNPL_PAID":{"id":"BNPL_PAID","termTitle":"Помесячно","termPeriod":"MONTH","label":"в сплит","isApproximate":false,"type":"BNPL"},"BNPL_FREE":{"id":"BNPL_FREE","termTitle":"Платеж каждые 2 недели","termPeriod":"TWO_WEEKS","label":"в сплит","isApproximate":false,"type":"BNPL"},"TINKOFF_INSTALLMENTS":{"id":"TINKOFF_INSTALLMENTS","termTitle":"Помесячно","termPeriod":"MONTH","label":"","isApproximate":true,"type":"TINKOFF_INSTALLMENTS"}},"visibleSearchResult":{"ditox67wqi7":{"id":"ditox67wqi7","currentPageIds":[1],"searchResultIds":{"1":"mw4iydovqkh"},"page":1,"sortId":"dpop","sortIds":["dpop","aprice","dprice","quality"],"filterIds":[],"isLoading":false,"searchFeature":{},"itemsPerPage":24,"totalOffers":0,"total":0,"viewType":"grid","resultsViewType":"grid","marketSku":"101801580826","adult":false}},"analogOffer":{},"searchResult":{"mw4iydovqkh":{"id":"mw4iydovqkh","intentIds":[],"hasDiscount":false,"offersMinPrice":"","isAdult":false,"restrictionAge18":false,"isParametricSearch":false,"isMostlyFashion":false,"visibleEntityIds":[],"total":0,"totalModels":0,"totalOffers":0,"totalOffersBeforeFilters":0,"knownThumbnails":["marketpic","marketpic_scaled","mpic"],"renderMap":{},"incutIds":[],"incutsWhiteBoards":[],"offerShowPlaceIdsWithBenefit":[],"offerShowPlaceIdsWithoutBenefit":[],"regionIds":[]}},"promo":{},"aggregatePromo":{},"shop":{},"vendor":{"8514230":{"logo":{"entity":"picture","url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/175985/img_id7053904194162943632/orig","thumbnails":[]},"id":8514230,"slug":"krka","entity":"vendor","filter":"7893318:8514230","name":"KRKA","website":"https://www.krka.biz/ru/","hasBrandZone":false}},"category":{"15756887":{"id":15756887,"nid":72494,"name":"Средства для сердца и сосудов","fullName":"Средства для сердца и сосудов","type":"guru","cpaType":"","isLeaf":true,"kinds":["medicine"],"slug":"sredstva-dlia-serdtsa-i-sosudov"}},"offerCashbackDetailsGroup":{},"operationalRating":{},"filter":{},"filterValue":{},"filterToValues":{},"product":{"1765197186":{"entity":"product","categoryIds":[15756887],"navnodeIds":[72494],"departmentId":54734,"offersCount":0,"showReview":false,"reviewsCount":26,"ratingCount":68,"overviewsCount":0,"reviewIds":[],"specs":{"friendly":["тип препарата: рецептурный лекарственный препарат","назначение: гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия","действующее вещество: Розувастатин+Эзетимиб","возраст: от 18 лет","форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой","страна-производитель: Словения"],"extendedFriendly":[{"value":"тип препарата: рецептурный лекарственный препарат","filterIds":["27272850","34324371"],"filters":[{"id":27272850,"name":"","values":[{"value":"1","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""},{"id":34324371,"name":"","values":[{"value":"35649313","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""}]},{"value":"назначение: гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия","filterIds":["36476390"],"filters":[{"id":36476390,"name":"","values":[{"value":"36617602","isFilterable":true,"text":""},{"value":"36617658","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""}]},{"value":"действующее вещество: Розувастатин+Эзетимиб","filterIds":["27144131"],"filters":[{"id":27144131,"name":"","values":[{"value":"36089778","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""}]},{"value":"возраст: от 18 лет","filterIds":["23679511","16082123"],"filters":[{"id":23679511,"name":"","values":[{"value":"216","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""},{"id":16082123,"name":"","values":[{"value":"0","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""}]},{"value":"форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой","filterIds":["27141511"],"filters":[{"id":27141511,"name":"","values":[{"value":"35648632","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""}]},{"value":"страна-производитель: Словения","filterIds":["16064056"],"filters":[{"id":16064056,"name":"","values":[{"value":"16064217","isFilterable":true,"text":""}],"type":"","subType":"","unit":""}]}],"full":[{"name":"Общие характеристики","specs":[{"description":"","filters":[{"id":34324371,"name":"Тип препарата"}],"isMainProperty":false,"name":"Тип препарата","value":"лекарственный препарат"},{"description":"","filters":[{"id":27272850,"name":"Рецептурный препарат"}],"isMainProperty":false,"name":"Рецептурный препарат","value":"да"},{"description":"","filters":[{"id":34045610,"name":"Органы и системы"}],"isMainProperty":false,"name":"Органы и системы","value":"кровеносные сосуды, сердце"},{"description":"","filters":[{"id":36476390,"name":"Назначение"}],"isMainProperty":false,"name":"Назначение","value":"гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия"},{"description":"","filters":[{"id":15768013,"name":"Показания к применению"}],"isMainProperty":false,"name":"Показания к применению","value":"Первичная гиперхолестеринемия/семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: препарат Роксера Плюс показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела).\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс показан в качестве заместительной терапии пациентам, получающим розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.\u003Cbr\u003E"},{"description":"","filters":[{"id":15768002,"name":"Противопоказания"}],"isMainProperty":false,"name":"Противопоказания","value":"Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».\u003Cbr\u003EЗаболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).\u003Cbr\u003EНарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (\u003E 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.\u003Cbr\u003EНарушение функции почек тяжелой степени (КК \u003C 30 мл/мин).\u003Cbr\u003EМиопатия.\u003Cbr\u003EОдновременный прием с софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром.\u003Cbr\u003EОдновременный прием циклоспорина.\u003Cbr\u003EБеременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.\u003Cbr\u003EНепереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.\u003Cbr\u003EВозраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности).\u003Cbr\u003EДля дозировки 40 мг + 10 мг\u003Cbr\u003EНаличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:\u003Cbr\u003E- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК \u003C 60 мл/мин);\u003Cbr\u003E- гипотиреоз;\u003Cbr\u003E- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003E- чрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003E- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;\u003Cbr\u003E- одновременный прием фибратов.\u003Cbr\u003EПациенты монголоидной расы.\u003Cbr\u003EНаследственные мышечные заболевания в анамнезе, в т. ч. в семейном анамнезе."},{"description":"","filters":[{"id":15768292,"name":"Состав"}],"isMainProperty":false,"name":"Состав","value":"1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 10мг/20мг + 10мг/40мг + 10 мг содержит:\u003Cbr\u003EЯдро\u003Cbr\u003EДействующие вещества: розувастатин кальция 10,400 мг/20,800 мг/41,600 мг, эквивалентно розувастатину 10,000 мг/20,000 мг/40,000 мг; эзетимиб 10,000 мг/10,000 мг/10,000 мг\u003Cbr\u003EВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-112, лактоза, маннитол, кросповидон, тип А, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон К 30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, безводный\u003Cbr\u003EОболочка пленочная\u003Cbr\u003EСмесь для покрытия: готовая смесь для использования, содержащая лактозу моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (Е171), триацетин; краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 10 мг + 10 мг), краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 20 мг + 10 мг и 40 мг + 10 мг), краситель железа оксид черный (Е172) (для таблеток 40 мг + 10 мг)."},{"description":"","filters":[{"id":27144131,"name":"Действующее вещество"}],"isMainProperty":false,"name":"Действующее вещество","value":"Розувастатин+Эзетимиб"},{"description":"","filters":[{"id":15768000,"name":"Способ применения и дозы"}],"isMainProperty":false,"name":"Способ применения и дозы","value":"Внутрь, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Роксера Плюс - 1 таблетка в сутки.\u003Cbr\u003EДо начала терапии препаратом Роксера Плюс пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс не подходит для начального курса терапии. В начале терапии или в случае необходимости коррекции дозы следует применять розувастатин и эзетимиб в качестве монопрепаратов. После определения надлежащих доз монопрепаратов, позволяющих достичь адекватного контроля состояния пациента, возможен переход на фиксированную комбинацию, содержащую розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.\u003Cbr\u003EЧерез 2-4 недели после начала лечения и/или при превышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).\u003Cbr\u003EОдновременное применение с секвестрантами желчных кислот\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.\u003Cbr\u003EПрименение у отдельных групп пациентов\u003Cbr\u003EПациенты пожилого возраста (старше 70 лет)\u003Cbr\u003EРекомендуемая начальная доза розувастатина пациентам старше 70 лет составляет 5 мг в сутки. Препарат Роксера Плюс не подходит для начальной терапии у данной группы пациентов. Начало лечения или коррекция дозы (если это необходимо) должны выполняться только монокомпонентами, после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой.\u003Cbr\u003EПациенты с нарушением функции почек\u003Cbr\u003EКоррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК \u003E 30 мл/мин) не требуется.\u003Cbr\u003EПрепарат в дозировке 40 мг + 10 мг противопоказан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин).\u003Cbr\u003EПрименение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК \u003C 30 мл/мин) противопоказано для всех дозировок (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EПациенты с нарушением функции печени\u003Cbr\u003EУ пациентов с печеночной недостаточностью менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивалась. В то же время увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью 8- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует оценить функциональное состояние почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.\u003Cbr\u003EУ пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (\u003E 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести противопоказано.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.\u003Cbr\u003EЭтнические группы\u003Cbr\u003EУ пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг, в связи с чем комбинированный препарат Роксера Плюс с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии в данной группе пациентов. Применение препарата Роксера Плюс следует начинать только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EГенетический полиморфизм\u003Cbr\u003EОпределенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Пациентам, у которых установлены такие типы полиморфизма, рекомендуется применять более низкую суточную дозу препарата Роксера Плюс. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная дозировка составляет 20 мг + 10 мг один раз в сутки.\u003Cbr\u003EПациенты, предрасположенные к миопатии\u003Cbr\u003EРекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг. Препарат Роксера Плюс может назначаться только после соответствующего подбора доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).\u003Cbr\u003EСопутствующая терапия\u003Cbr\u003EРозувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Роксера Плюс с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, логшнавиром и/или типранавиром, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера Плюс. При необходимости применения указанных выше препаратов и препарата Роксера Плюс следует оценить соотношение пользы и риска применения сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения дозы, перейдя на терапию монопрепаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EДети\u003Cbr\u003EБезопасность и эффективность применения препарата Роксера Плюс у детей младше 18 лет не установлены. Применение препарата Роксера Плюс противопоказано у пациентов младше 18 лет."},{"description":"","filters":[{"id":15767998,"name":"Побочные действия"}],"isMainProperty":false,"name":"Побочные действия","value":"Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, досрочно выбыли из контролируемых клинических исследований по причине развития нежелательных реакций. Профиль нежелательных реакций на розувастатин представлен на основании данных клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения.\u003Cbr\u003EНежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме эзетимиба со статином (n = 1 1308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). Пострегистрационные нежелательные реакции на эзетимиб представлены по данным отчетов по применению эзетимиба в монотерапии или одновременно со статином.\u003Cbr\u003EКлассификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):\u003Cbr\u003Eочень часто - ≥ 1/10\u003Cbr\u003Eчасто - от ≥ 1/100 до \u003C 1/10\u003Cbr\u003Eнечасто - от ≥ 1/1000 до \u003C 1/100\u003Cbr\u003Eредко - от ≥ 1/10000 до \u003C 1/1000\u003Cbr\u003Eочень редко - \u003C 1/10000\u003Cbr\u003Eчастота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны крови и лимфатической системы\tТромбоцитопения\tРедко Частота неизвестна\u003Cbr\u003EРеакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек\tРедко\t-\u003Cbr\u003EРеакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек)\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны эндокринной системы\tСахарный диабет 2 типа\tЧасто\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны обмена веществ\tСнижение аппетита\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения психики\tДепрессия\tЧастота неизвестна\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны нервной системы\tГоловная боль\tЧасто Часто\u003Cbr\u003EГоловокружение\tЧасто\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EПолинейропатия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EПотеря памяти\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EПериферическая нейропатия\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EНарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПарестезия\t-\t\u003Cbr\u003EНечасто\u003Cbr\u003EЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны сосудов\tОщущение приливов к кожным покровам\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения\tКашель\tЧастота неизвестна\tНечасто\u003Cbr\u003EОдышка\tЧастота неизвестна\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны пищеварительной системы\tЗапор\tЧасто\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EТошнота\tЧасто\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в животе\tЧасто\tЧасто\u003Cbr\u003EМетеоризм\t-\tЧасто\u003Cbr\u003EДиспепсия\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EГастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EПанкреатит\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EДиарея\tЧастота неизвестна\tЧасто\u003Cbr\u003EСухость слизистой оболочки полости рта\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EГастрит\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей\tПовышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови\tРедко\t-\u003Cbr\u003EЖелтуха\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EГепатит\tОчень редко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EЖелчнокаменная болезнь (ЖКБ)\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EХолецистит\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EНарушения со стороны кожи и подкожных тканей\tКожный зуд\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EКожная сыпь\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EКрапивница\tНечасто\tНечасто\u003Cbr\u003EСиндром Стивенса-Джонсона\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EМультиформная эритема\t-\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EЛекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани\tМиалгия\tЧасто\t\u003Cbr\u003EЧасто\u003Cbr\u003EЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EМиопатия (включая миозит)\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EРабдомиолиз\tРедко\tЧастота неизвестна\u003Cbr\u003EАртралгия\tОчень редко Нечасто\u003Cbr\u003EМышечные спазмы\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в шее\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EИммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ)\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПоражение сухожилий, иногда осложненное разрывом\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EБоль в спине\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EМышечная слабость\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль в конечности\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EВолчаночноподобный синдром, разрыв мышцы\tРедко\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей\tГематурия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EНарушения со стороны половых органов и молочной железы\tГинекомастия\tОчень редко\t-\u003Cbr\u003EОбщие расстройства и нарушения в месте введения\tАстения\tЧасто\tНечасто\u003Cbr\u003EПовышенная утомляемость\t-\tЧасто\u003Cbr\u003EБоль в грудной клетке\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EБоль\t-\tНечасто\u003Cbr\u003EОтеки\tЧастота неизвестна\t-\u003Cbr\u003EПериферические отеки-Нечасто\u003Cbr\u003EЛабораторные и инструментальные данные\tПовышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови\t-\t\u003Cbr\u003EЧасто\u003Cbr\u003EНечасто\u003Cbr\u003EДозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови - Нечасто\u003Cbr\u003EПовышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови - Нечасто\u003Cbr\u003EОтклонение от нормы показателей функции печени\t-\tНечасто.\u003Cbr\u003EКак и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.\u003Cbr\u003EОписание отдельных нежелательных реакций\u003Cbr\u003EНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей\u003Cbr\u003EУ пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдалось менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка (+) в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг (при фоновом уровне от отсутствия до следовых количеств). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек (в настоящий момент причинно- следственной связи между развитием протеинурии и острым или прогрессирующим заболеванием почек не выявлено).\u003Cbr\u003EНа фоне применения розувастатина наблюдалась гематурия, по данным клинических исследований она развивалась редко.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани\u003Cbr\u003EНарушения со стороны скелетных мышц, например, миалгия, миопатия (включая миозит), и в редких случаях рабдомиолиз (с наличием острой почечной недостаточности или без нее) были зарегистрированы у пациентов при применении розувастатина, особенно при применении доз более 20 мг.\u003Cbr\u003EПри приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и обратимым. В случае повышения активности КФК в плазме крови, превышающей более чем в 5 раз ВГН, следует отменить прием препарата.\u003Cbr\u003EНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей\u003Cbr\u003EПри применении розувастатина, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов, которое в большинстве случаев протекало бессимптомно и обратимо.\u003Cbr\u003EЧастота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови) была больше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.\u003Cbr\u003EПри применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях:\u003Cbr\u003Eнарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;\u003Cbr\u003Eамнезия;\u003Cbr\u003Eсексуальная дисфункция;\u003Cbr\u003Eдепрессия;\u003Cbr\u003Eредкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).\u003Cbr\u003EЛабораторные и инструментальные данные\u003Cbr\u003EПоследовательные клинически значимые повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или АСТ, в 3 и более раз превышающая ВГН) были сопоставимы при применении эзетимиба в монотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1,3% у пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина, и 0,4 % у пациентов, получавших статин в монотерапии. Такое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось к исходному значению как при продолжении терапии, так и после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»),\u003Cbr\u003EВ клинических исследованиях с применением эзетимиба о повышении активности КФК, превышающей в 10 и более раз ВГН, сообщалось у 4 из 1674 (0,2 %) пациентов, получавших эзетимиб в монотерапии, по сравнению с 1 из 786 (0,1 %) пациентов, получавших плацебо, и у 1 из 917 (0,1 %) пациентов, получавших эзетимиб одновременно со статином, по сравнению с 4 из 929 (0,4 %) пациентов, получавших статин в монотерапии. Повышения частоты развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) не наблюдалось."},{"description":"","filters":[{"id":15768001,"name":"Фармакологическое действие"}],"isMainProperty":false,"name":"Фармакологическое действие","value":"Препарат Роксера Плюс является гиполипидемическим препаратом, который селективно снижает абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез ХС.\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EХС поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат Роксера Плюс содержит эзетимиб и розувастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Комбинация розувастатин + эзетимиб снижает повышенную концентрацию общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), аполипопротеина В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС-не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС-ЛПНП) и повышает концентрацию в плазме крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) путем двойного ингибирования, как абсорбции, так и синтеза ХС.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EРозувастатин является гиполипидемическим средством из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)- редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественника ХС. Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общую концентрацию ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, ХС-не-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ОХС, ТГ, ТГ-ЛПОНП, Апо В, снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХС/ХС-ЛПВП, ХС-не-ЛПВП/ХС-ЛПВП, Апо В/аполипопротеина А1 (Апо А1), повышает концентрации ХС-ЛПВПи Апо А1.\u003Cbr\u003EТерапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным.\u003Cbr\u003EРозувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией (с гипертриглицеридемией или без нее) независимо от расовой принадлежности, пола, возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.\u003Cbr\u003EУ 80 % пациентов с гиперхолестеринемией На и ПЬ типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП - около 4,8 % ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.\u003Cbr\u003EУ пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.\u003Cbr\u003EПри форсированной титрации в открытом исследовании у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EЭзетимиб ингибирует всасывание ХС в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Рiск Сl-Like 1, NРС1L1), ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов.\u003Cbr\u003EЭзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего уменьшаются запасы ХС в печени и усиливается всасывание ХС из крови, в то время как статины ингибируют синтез ХС в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации ХС в плазме крови.\u003Cbr\u003EВ 2-недельном клиническом исследовании с участием 18 пациентов с гиперхолестеринемией показано, что эзетимиб снижал абсорбцию ХС в тонком кишечнике на 54 % по сравнению с плацебо.\u003Cbr\u003EСелективность эзетимиба касательно ингибирования всасывания ХС определялась в серии доклинических исследований. Эзетимиб продемонстрировал способность ингибировать всасывание 14С-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечнососудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС-ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС-ЛПВП. Применение эзетимиба в комбинации со статинами эффективно для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.\u003Cbr\u003EВ контролируемых клинических исследованиях эзетимиб (в монотерапии или в сочетании со статином) значимо снижал концентрации ОХС, ХС-ЛПНП. Апо В и ТГ и повышал концентрацию ХС-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией.\u003Cbr\u003EКроме того, эзетимиб не оказывал воздействия на плазменные концентрации жирорастворимых витаминов А, D и Е, на протромбиновое время и, в отличие от других типов гиполипидемических средств, не нарушал выработку стероидных гормонов в коре надпочечников.\u003Cbr\u003EКлиническая эффективность\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EНедостаточная эффективность монотерапии статинами (в том числе, терапия розувастатином) и польза при добавлении к терапии эзетимиба основана на клиническом исследовании, в котором повышалась гиполипидемическая эффективность розувастатина у 1385 пациентов группы высокого риска.\u003Cbr\u003EВ многоцентровом проспективном обсервационном неинтервенционном открытом исследовании 1077 из 1385 пациентов относились к категории очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В ходе 3-месячного периода лечения во всей популяции пациентов в целом концентрация ОХС снизилась на 25,2 %, концентрация ХС- ЛПНП на 35 %, концентрация ТГ на 21 %, а концентрация ХС-ЛПВП повысилась на 5,1 %. На момент окончания исследования целевого показателя ХС-ЛПНП (100мг/дл) достигли 58 % пациентов, целевого показателя ХС-ЛПВП (40 мг/дл для мужчин, 50 мг/дл для женщин) - 67 % пациентов, а целевого показателя ТГ (150 мг/дл) - 48 % пациентов.\u003Cbr\u003EКраткосрочное лечение\u003Cbr\u003EПрименение комбинации розувастатина с эзетимибом в дозировке 10 мг в сутки обеспечивало более выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП и давало возможность большему количеству пациентов достигать целевых показателей ХС-ЛПНП. Согласно результатам клинических исследований эзетимиб в сочетании с розувастатином в дозировке 5 мг или 10 мг в сутки снижал концентрацию ХС-ЛПНП в плазме крови на 21%. В то время как увеличение суточной дозы розувастатина до 10 мг или 20 мг снижало концентрацию ХС-ЛПНП на 5,7 %. Применение розувастатина в дозировке 5 мг в сутки в сочетании с эзетимибом приводило к снижению концентрации ХС-ЛПНП более выраженно, чем применение 10 мг розувастатина, а применение розувастатина в дозировке 10 мг в сутки в комбинации с эзетимибом приводило к снижению концентрации ХС-ЛПНП в большей степени, чем монотерапия розувастатином в дозировке 20 мг в сутки.\u003Cbr\u003EВ сравнении с повышением дозы розувастатина, добавление эзетимиба приводило к статистически значимому увеличению частоты достижения концентраций ХС- ЛПНП \u003C 70 или \u003C100 мг/дл, и \u003C 70 мг/дл у всех пациентов, вызывало статистически более значимое снижение сывороточных концентраций ОХС, ХС-не-ЛПВП, Апо В и приводило к аналогичным эффектам в отношении других показателей липидного обмена. В сравнении с удвоением дозы розувастатина, эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки совместно с розувастатином в суточной дозе 5 мг или 10 мг обеспечивал более выраженное улучшение показателей липидного обмена.\u003Cbr\u003EДолгосрочные эффекты\u003Cbr\u003EОдновременное ингибирование абсорбции и синтеза ХС обеспечивает стабильное и выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП. Пациенты с ИБС, у которых концентрация ХС-ЛПНП составляла \u003E 70 мг/дл после лечения аторвастатином в дозировке 10 мг в сутки или розувастатином в дозировке 2,5 мг в сутки, были распределены в две группы, одна из которых получала лечение комбинацией эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки + статин (п = 78), другая - двойной дозой статинов (n = 72) на протяжении 52 недель. Более выраженное снижение концентрации ХС-ЛПНП наблюдалось и сохранялось вплоть до 52 недель в группе, получавшей лечение комбинацией эзетимиб + статин, в то время как концентрация ХС-ЛПНП повторно повышалась через 12 недель в группе, получавшей лечение двойной дозой статина.\u003Cbr\u003EПациенты детского возраста\u003Cbr\u003EПрименение препарата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Противопоказания»)."},{"description":"","filters":[{"id":34045110,"name":"Фармакологическая группа"}],"isMainProperty":false,"name":"Фармакологическая группа","value":"комбинированное гиполипидемическое средство (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + ингибитор абсорбции холестерина)"},{"description":"","filters":[{"id":27141511,"name":"Форма выпуска для карточки"}],"isMainProperty":false,"name":"Форма выпуска","value":"таблетки, покрытые пленочной оболочкой"},{"description":"","filters":[{"id":35947170,"name":"Способ применения/введения"}],"isMainProperty":false,"name":"Способ применения/введения","value":"пероральный"},{"description":"","filters":[{"id":23679511,"name":"Минимальный возраст применения"},{"id":16082123,"name":"С рождения"}],"isMainProperty":false,"name":"Минимальный возраст применения","value":"от 18 лет"}]},{"name":"Дополнительно","specs":[{"description":"","filters":[{"id":15767999,"name":"Условия хранения"}],"isMainProperty":false,"name":"Условия хранения","value":"При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (блистер).\u003Cbr\u003EХранить в недоступном для детей месте."},{"description":"","filters":[{"id":15768014,"name":"Передозировка"}],"isMainProperty":false,"name":"Передозировка","value":"В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию и поддерживающие мероприятия.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EПри одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Гемодиализ неэффективен.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EВ клинических исследованиях применения эзетимиба в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была отмечена хорошая переносимость препарата. При однократном введении внутрь эзетимиба в дозах 5000 мг/кг крысам и мышам и 3000 мг/кг собакам проявлений токсичности не наблюдалось.\u003Cbr\u003EСообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось развитием нежелательных реакций (а в случае их возникновения они не являлись серьезными)."},{"description":"","filters":[{"id":15768015,"name":"Применение при беременности и кормлении грудью"}],"isMainProperty":false,"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"Препарат Роксера Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.\u003Cbr\u003EЖенщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.\u003Cbr\u003EБеременность\u003Cbr\u003EПоскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери. В ходе исследований у животных были получены ограниченные данные о репродуктивной токсичности.\u003Cbr\u003EВ случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.\u003Cbr\u003EКлинических данных о применении эзетимиба при беременности нет. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбрионаУплода, родов и постнатального развития.\u003Cbr\u003EПериод грудного вскармливания\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс противопоказан в период грудного вскармливания.\u003Cbr\u003EИсследования на животных показали, что розувастатин и эзетимиб выделяются в молоко у крыс. Данные о выделении розувастатина и эзетимиба в грудное молоко у человека отсутствуют."},{"description":"","filters":[{"id":17360993,"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами"}],"isMainProperty":false,"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"Ввиду вероятности появления головокружения при приеме препарата Роксера Плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами."},{"description":"","filters":[{"id":15771167,"name":"Особые указания"}],"isMainProperty":false,"name":"Особые указания","value":"С осторожностью:\u003Cbr\u003EСостояния, свидетельствующие о развитии миопатии или предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги);\u003Cbr\u003Eгипотиреоз;\u003Cbr\u003Eвозраст старше 70 лет;\u003Cbr\u003Eсостояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;\u003Cbr\u003Eпациенты монголоидной расы;\u003Cbr\u003Eодновременное применение с фибратами, антикоагулянтами непрямого действия, включая варфарин или флуиндион;\u003Cbr\u003Eмиотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003Eчрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003Eзаболевания печени в анамнезе или печеночная недостаточность;\u003Cbr\u003Eпочечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК \u003E 30 мл/мин);\u003Cbr\u003Eпочечная недостаточность легкой степени тяжести (КК \u003E 60 мл/мин) (для дозировки 40 мг + 10 мг).\u003Cbr\u003EВлияние на скелетно-мышечную и соединительную ткани\u003Cbr\u003EВ период пострегистрационного применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых был диагностирован\u003Cbr\u003Eрабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Однако очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, прием которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза.\u003Cbr\u003EО влиянии на скелетную мускулатуру, например, о развитии миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах, но в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг в сутки. Об очень редких случаях развития рабдомиолиза сообщалось на фоне применения эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие нельзя исключить, и при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, при пострегистрационном применении выше при приеме дозы 40 мг в сутки.\u003Cbr\u003EЕсли при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата Роксера Плюс и любых других препаратов, которые пациент одновременно принимает, следует немедленно прекратить.\u003Cbr\u003EВ пострегистрационном применении эзетимиба сообщалась о случаях развития миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, применяли статин одновременно с эзетимибом. Все пациенты, которым назначается терапия комбинацией розувастатин + эзетимиб, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении любой необъяснимой мышечной боли, болезненности мышц, слабости или спазмов, особенно в сочетании с лихорадкой.\u003Cbr\u003EВ клиническом исследовании с участием 18144 пациентов с ИБС и получавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n = 9067) или монотерапию симвастатином в дозе 40 мг ежедневно (n = 9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет), частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или боль, сопровождавшаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее ЮОООМЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. раздел «Побочное действие»).\u003Cbr\u003EОпределение активности КФК\u003Cbr\u003EАктивность КФК в плазме крови нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. Если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), то через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).\u003Cbr\u003EПеред началом лечения\u003Cbr\u003EПри применении комбинации розувастатин + эзетимиб, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»).\u003Cbr\u003EК таким факторам относятся:\u003Cbr\u003Eнарушение функции почек;\u003Cbr\u003Eгипотиреоз;\u003Cbr\u003Eзаболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);\u003Cbr\u003Eмиотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;\u003Cbr\u003Eчрезмерное употребление алкоголя;\u003Cbr\u003Eвозраст старше 70 лет;\u003Cbr\u003Eсостояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови;\u003Cbr\u003Eодновременное применение фибратов.\u003Cbr\u003EУ таких пациентов необходимо оценить соотношение пользы и риска терапии и, в случае необходимости терапии комбинацией розувастатин + эзетимиб, проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, терапию препаратом начинать не следует.\u003Cbr\u003EВо время лечения\u003Cbr\u003EСледует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают, а сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера Плюс или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при условии тщательного медицинского наблюдения. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.\u003Cbr\u003EОтмечались очень редкие сообщения о случаях ИОНМ во время или после лечения некоторыми статинами, в том числе розувастатином. Клинически ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением показателей сывороточной активности КФК, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.\u003Cbr\u003EПризнаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), противогрибковыми средствами - производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении комбинации розувастатин + эзетимиб и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Прием комбинации розувастатин + эзетимиб в дозе 40мг+ 10 мг с фибратами противопоказан (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Через 2- 4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного объема (при необходимости требуется коррекция дозы).\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс не должен применяться у пациентов с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии, или состояниями, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).\u003Cbr\u003EВлияние на функцию печени\u003Cbr\u003EВ контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Согласно результатам клинического исследования, частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) составляла 2,5 % в группе пациентов, принимавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших только симвастатин в дозировке 40 мг (см раздел «Побочное действие»).\u003Cbr\u003EПри одновременном применении эзетимиба с розувастатином следует выполнять обследование функции печени на момент начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний.\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс, как и другие препараты, содержащие ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы, следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени (см. раздел «С осторожностью»). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера Плюс следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.\u003Cbr\u003EЧастота сообщений о случаях серьезных нежелательных явлений со стороны печени, включая преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, была выше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.\u003Cbr\u003EУ пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома необходимо провести лечение основного заболевания до начала терапии препаратом Роксера Плюс.\u003Cbr\u003EПрименение комбинации розувастатин + эзетимиб у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) противопоказано ввиду отсутствия достаточных клинических данных о влиянии повышенной экспозиции эзетимиба на эту группу пациентов.\u003Cbr\u003EВлияние на функцию почек\u003Cbr\u003EУ пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (особенно 40 мг в сутки), сообщалось о развитии канальцевой протеинурии, которая в большинстве случаев была преходящей. Развитие протеинурии не свидетельствовало об остром заболевании или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих комбинацию розувастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг, рекомендуется регулярно контролировать показатели функции почек во время лечения.\u003Cbr\u003EСахарный диабет 2 типа\u003Cbr\u003EПри применении статинов возможно повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов из группы высокого риска развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ \u003E 30 кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических показателей.\u003Cbr\u003EВ клиническом исследовании JUPITER общая частота развития сахарного диабета составила 2,8 % в группе применения розувастатина и 2,3 % в группе плацебо, в основном у пациентов с концентрацией глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.\u003Cbr\u003EИнтерстициальное заболевание легких\u003Cbr\u003EПри применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).\u003Cbr\u003EПри подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию комбинацией розувастатин + эзетимиб.\u003Cbr\u003EИнгибиторы протеазы ВИЧ\u003Cbr\u003EУ пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром, наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. Следует оценить пользу гиполипидемического действия розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ, и потенциальный риск воздействия повышенных плазменных концентраций розувастатина в начале лечения, а также при повышении дозы розувастатина. Одновременное применение определенных ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется до тех пор, пока доза розувастатина не будет соответственно скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EФибраты\u003Cbr\u003EБезопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (кроме фенофибрата) изучена недостаточно.\u003Cbr\u003EПри подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря, следует прекратить терапию или подобрать альтернативную гиполипидемическую терапию.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты\u003Cbr\u003EПри одновременном применении препарата Роксера Плюс с варфарином (или другими антикоагулянтами кумаринового ряда) или флуиндионом необходимо контролировать показатели МНО (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\u003Cbr\u003EФузидовая кислота\u003Cbr\u003EКомбинация розувастатин + эзетимиб не должна применяться одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты. Пациенты, регулярно принимающие фузидовую кислоту, должны прекратить терапию статинами. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статином. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении любых симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.\u003Cbr\u003EТерапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.\u003Cbr\u003EВ исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Роксера Плюс и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и проводиться под строгим наблюдением врача.\u003Cbr\u003EТяжелые кожные нежелательные реакции\u003Cbr\u003EПри приеме розувастатина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или фатальными. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении указанных признаков и симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и рассмотреть возможность альтернативного лечения.\u003Cbr\u003EЕсли на фоне приема препарата Роксера Плюс у пациента развилась тяжелая кожная нежелательная реакция (такая как синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром), применение его у данного пациента впредь никогда не должно возобновляться.\u003Cbr\u003EДети и подростки\u003Cbr\u003EПрименение препарата Роксера Плюс у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).\u003Cbr\u003EЭтнические особенности\u003Cbr\u003EВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы, по сравнению с представителями европеоидной расы, отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.\u003Cbr\u003EСпециальная информация о вспомогательных веществах\u003Cbr\u003EПрепарат Роксера Плюс содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Препарат Роксера Плюс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть по существу препарат «без натрия»."},{"description":"","filters":[{"id":15768012,"name":"Взаимодействие"}],"isMainProperty":false,"name":"Взаимодействие","value":"Противопоказанные комбинации\u003Cbr\u003EРозувастатин + эзетимиб\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EОдновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб с циклоспорином противопоказано.\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EВо время применения комбинации розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев, такая комбинация не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EЦиклоспорин\u003Cbr\u003EВ исследовании с участием 8 пациентов с трансплантацией почки в анамнезе и КК более 50 мл/мин при терапии циклоспорином в постоянных дозах однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг вызывал увеличение среднего значения AUC для суммарного эзетимиба в 3,4 раза (диапазон от 2,3 до 7,9 раза) по сравнению со значениями в популяции здоровых добровольцев, получавших только эзетимиб в другом исследовании (n = 17). В другом исследовании у пациента с трансплантацией почки и тяжелой почечной недостаточностью в анамнезе при приеме циклоспорина и нескольких других лекарственных средств отмечалось увеличение воздействия суммарного эзетимиба в 12 раз по сравнению со значениями у пациентов, получавших монотерапию эзетимибом, в группе контроля. В перекрестном исследовании с двумя периодами у 12 здоровых участников, получавших эзетимиб в дозе 20 мг ежедневно в течение 8 дней, однократный прием 100 мг циклоспорина на 7-й день способствовал повышению значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (диапазон снижения на 10 % до повышения на 51 %) по сравнению с однократным приемом только циклоспорина в дозе 100 мг. Контролируемое исследование по оценке влияния приема эзетимиба на действие циклоспорина при одновременном приеме этих препаратов у пациентов с трансплантацией почки не проводилось.\u003Cbr\u003EНерекомендованные комбинации\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EФибраты и другие гиполипидемические препараты\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Сmах и AUC розувастатина в 2 раза.\u003Cbr\u003EОсновываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия розувастатина с фенофибратом, однако фармакодинамическое взаимодействие исключить нельзя. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что данные препараты могут самостоятельно вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение препарата в дозе 40 мг + 10 мг с фибратами противопоказано.\u003Cbr\u003EИнгибиторы протеазы ВИЧ\u003Cbr\u003EХотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата на основе двух ингибиторов протеазы (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению значений AUC и Сmах розувастатина приблизительно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и комбинаций некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ может быть рассмотрено после тщательной оценки коррекции дозы на основании ожидаемого увеличения концентрации розувастатина в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).\u003Cbr\u003EИнгибиторы белков-переносчиков\u003Cbr\u003EРозувастатин является субстратом для определенных белков-переносчиков, включая транспортер печеночного переноса ОАТР1В1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина с другими лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков, может приводить к повышению плазменных концентраций розувастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).\u003Cbr\u003EФузидовая кислота\u003Cbr\u003EРиск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза, может быть повышен при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или совместный) неизвестен. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.\u003Cbr\u003EПри необходимости систематического применения фузидовой кислоты розувастатин должен быть исключен из терапии на время лечения фузидовой кислотой (см. раздел «Особые указания»).\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EФибраты и другие гиполипидемические препараты\u003Cbr\u003EПациенты, получающие фенофибрат и эзетимиб, должны быть осведомлены о возможном риске развития ЖКБ и заболеваний желчного пузыря (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).\u003Cbr\u003EПри подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря и отменить прием препарата.\u003Cbr\u003EОдновременное применение фенофибрата или гемфиброзила с эзетимибом умеренно повышало концентрацию суммарного эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно).\u003Cbr\u003EОдновременное применение эзетимиба с другими фибратами не изучалось.\u003Cbr\u003EФибраты могут увеличивать экскрецию холестерина в желчь, что, в свою очередь, может привести к холелитиазу. В доклинических исследованиях эзетимиб в ряде случаев повышал концентрацию ХС в желчи. Риск образования камней в желчном пузыре, связанный с терапевтическим применением эзетимиба, исключить нельзя.\u003Cbr\u003EДругие взаимодействия\u003Cbr\u003EРозувастатин\u003Cbr\u003EИзоферменты системы цитохрома Р450\u003Cbr\u003EРезультаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).\u003Cbr\u003EАнтациды\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащей магния и/или алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты, антагонисты витамина К\u003Cbr\u003EКак и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения розувастатином или повышение его дозы у пациентов, одновременно получающих лечение антагонистами витамина К (например, варфарином или другим кумариновым антикоагулянтом), может приводить к повышению МНО. Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может приводить к снижению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить регулярный контроль МНО.\u003Cbr\u003EЭритромицин\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUQ0-t розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усилением перистальтики кишечника, связанного с применением эритромицина.\u003Cbr\u003EПероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)\u003Cbr\u003EОдновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.\u003Cbr\u003EФармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентками.\u003Cbr\u003EДругие лекарственные препараты\u003Cbr\u003EНа основании результатов исследований по специфическому взаимодействию можно сделать вывод о том, что не ожидается какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия розувастатина с дигоксином.\u003Cbr\u003EЭзетимиб\u003Cbr\u003EИзоферменты системы цитохрома Р450\u003Cbr\u003EВ доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Не наблюдалось каких-либо клинически значимых взаимодействий между эзетимибом и другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма с участием изоферментов CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой.\u003Cbr\u003EАнтациды\u003Cbr\u003EОдновременное применение антацидов снижало скорость абсорбции эзетимиба, но не оказывало какого-либо воздействия на его биодоступность. Такое снижение скорости абсорбции не рассматривается как клинически значимое.\u003Cbr\u003EКолестирамин\u003Cbr\u003EОдновременное применение колестирамина уменьшало средний показатель AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиба глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС-ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.\u003Cbr\u003EАнтикоагулянты, антагонисты витамина К\u003Cbr\u003EСопутствующее применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не оказывало значимого воздействия на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако имеются пострегистрационные сообщения о повышении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом. При добавлении эзетимиба к терапии варфарином (или другим кумариновым антикоагулянтом) или флуиндионом следует осуществлять мониторинг МНО (см. раздел «С осторожностью»).\u003Cbr\u003EДругие лекарственные препараты\u003Cbr\u003EВ исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не оказывал какого-либо влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида или мидазолама во время сопутствующего применения. Циметидин при одновременном применении с эзетимибом не оказывал какого-либо воздействия на биодоступность эзетимиба.\u003Cbr\u003EВзаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина\u003Cbr\u003EДозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими его экспозицию. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с комбинацией ритонавиром + атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).\u003Cbr\u003EТикагрелор\u003Cbr\u003EТикагрелор может вызвать почечную недостаточность и может повлиять на выведение розувастатина почками, увеличивая риск накопления розувастатина. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу. При одновременном применении тикагрелора и розувастатина рекомендуется контроль функции почек и КФК.\u003Cbr\u003EЕсли наблюдается увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу снижать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг.\u003Cbr\u003EСледующие лекарственные препараты/комбинации препаратов не оказали клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сутки 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сутки 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сутки 5 дней."},{"description":"","filters":[{"id":16435314,"name":"Регистрационный номер"}],"isMainProperty":false,"name":"Регистрационный номер","value":"ЛП-007863"},{"description":"","filters":[{"id":16435315,"name":"Дата государственной регистрации"}],"isMainProperty":false,"name":"Дата государственной регистрации","value":"04.02.2022"},{"description":"","filters":[{"id":34324371,"name":"Тип препарата"},{"id":7893318,"name":"Производитель"}],"isMainProperty":false,"name":"Владелец регистрационного удостоверения","value":"KRKA"},{"description":"","filters":[{"id":35771390,"name":"Изготовитель"}],"isMainProperty":false,"name":"Изготовитель","value":"Krka d. d."},{"description":"","filters":[{"id":32849454,"name":"Страна бренда"}],"isMainProperty":false,"name":"Страна бренда","value":"Словения"},{"description":"","filters":[{"id":16064056,"name":"Страна-производитель"}],"isMainProperty":false,"name":"Страна-производитель","value":"Словения"},{"description":"","filters":[{"id":17796364,"name":"Название препарата"}],"isMainProperty":false,"name":"Название препарата","value":"Роксера"}]}],"internal":[{"value":"medicine","usedParams":[],"type":"spec"},{"value":"prescription","usedParams":[],"type":"spec"}]},"vendorId":8514230,"links":[],"isExclusive":false,"hypeGoods":false,"isRare":false,"isVendorDocsVerified":false,"id":1765197186,"description":"лекарственный препарат, рецептурный препарат, назначение: гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия","fullDescription":"","modelName":{"raw":"Роксера Плюс таб. п/о плен."},"pictures":[{"entity":"picture","original":{"containerWidth":550,"containerHeight":293,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/orig","width":550,"height":293},"thumbnails":[{"containerWidth":50,"containerHeight":50,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/1hq","width":50,"height":50},{"containerWidth":100,"containerHeight":100,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/2hq","width":100,"height":100},{"containerWidth":75,"containerHeight":75,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/3hq","width":75,"height":75},{"containerWidth":150,"containerHeight":150,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/4hq","width":150,"height":150},{"containerWidth":200,"containerHeight":200,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/5hq","width":200,"height":200},{"containerWidth":250,"containerHeight":250,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/6hq","width":250,"height":250},{"containerWidth":120,"containerHeight":120,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/7hq","width":120,"height":120},{"containerWidth":240,"containerHeight":240,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/8hq","width":240,"height":240},{"containerWidth":500,"containerHeight":500,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/9hq","width":500,"height":500},{"containerWidth":166,"containerHeight":124,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/x124_trim","width":166,"height":124},{"containerWidth":248,"containerHeight":166,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/x166_trim","width":248,"height":166},{"containerWidth":332,"containerHeight":248,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/x248_trim","width":332,"height":248},{"containerWidth":496,"containerHeight":332,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6236983/img_id1848165720284908607.jpeg/x332_trim","width":496,"height":332}]},{"entity":"picture","original":{"containerWidth":625,"containerHeight":334,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/orig","width":625,"height":334},"thumbnails":[{"containerWidth":50,"containerHeight":50,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/1hq","width":50,"height":50},{"containerWidth":100,"containerHeight":100,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/2hq","width":100,"height":100},{"containerWidth":75,"containerHeight":75,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/3hq","width":75,"height":75},{"containerWidth":150,"containerHeight":150,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/4hq","width":150,"height":150},{"containerWidth":200,"containerHeight":200,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/5hq","width":200,"height":200},{"containerWidth":250,"containerHeight":250,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/6hq","width":250,"height":250},{"containerWidth":120,"containerHeight":120,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/7hq","width":120,"height":120},{"containerWidth":240,"containerHeight":240,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/8hq","width":240,"height":240},{"containerWidth":500,"containerHeight":500,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/9hq","width":500,"height":500},{"containerWidth":166,"containerHeight":124,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/x124_trim","width":166,"height":124},{"containerWidth":248,"containerHeight":166,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/x166_trim","width":248,"height":166},{"containerWidth":332,"containerHeight":248,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/x248_trim","width":332,"height":248},{"containerWidth":496,"containerHeight":332,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6259567/img_id1989983454184316411.png/x332_trim","width":496,"height":332}]},{"entity":"picture","original":{"containerWidth":550,"containerHeight":294,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/orig","width":550,"height":294},"thumbnails":[{"containerWidth":50,"containerHeight":50,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/1hq","width":50,"height":50},{"containerWidth":100,"containerHeight":100,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/2hq","width":100,"height":100},{"containerWidth":75,"containerHeight":75,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/3hq","width":75,"height":75},{"containerWidth":150,"containerHeight":150,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/4hq","width":150,"height":150},{"containerWidth":200,"containerHeight":200,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/5hq","width":200,"height":200},{"containerWidth":250,"containerHeight":250,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/6hq","width":250,"height":250},{"containerWidth":120,"containerHeight":120,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/7hq","width":120,"height":120},{"containerWidth":240,"containerHeight":240,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/8hq","width":240,"height":240},{"containerWidth":500,"containerHeight":500,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/9hq","width":500,"height":500},{"containerWidth":166,"containerHeight":124,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/x124_trim","width":166,"height":124},{"containerWidth":248,"containerHeight":166,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/x166_trim","width":248,"height":166},{"containerWidth":332,"containerHeight":248,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/x248_trim","width":332,"height":248},{"containerWidth":496,"containerHeight":332,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/x332_trim","width":496,"height":332}]},{"entity":"picture","original":{"containerWidth":562,"containerHeight":258,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/orig","width":562,"height":258},"thumbnails":[{"containerWidth":50,"containerHeight":50,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/1hq","width":50,"height":50},{"containerWidth":100,"containerHeight":100,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/2hq","width":100,"height":100},{"containerWidth":75,"containerHeight":75,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/3hq","width":75,"height":75},{"containerWidth":150,"containerHeight":150,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/4hq","width":150,"height":150},{"containerWidth":200,"containerHeight":200,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/5hq","width":200,"height":200},{"containerWidth":250,"containerHeight":250,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/6hq","width":250,"height":250},{"containerWidth":120,"containerHeight":120,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/7hq","width":120,"height":120},{"containerWidth":240,"containerHeight":240,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/8hq","width":240,"height":240},{"containerWidth":500,"containerHeight":500,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/9hq","width":500,"height":500},{"containerWidth":166,"containerHeight":124,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/x124_trim","width":166,"height":124},{"containerWidth":248,"containerHeight":166,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/x166_trim","width":248,"height":166},{"containerWidth":332,"containerHeight":248,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/x248_trim","width":332,"height":248},{"containerWidth":496,"containerHeight":332,"url":"//avatars.mds.yandex.net/get-mpic/4591438/img_id2182955147024160360.jpeg/x332_trim","width":496,"height":332}]}],"rating":5,"preciseRating":4.9299998283,"reasonsToBuy":[],"titles":{"raw":"Роксера Плюс таб. п/о плен.","highlighted":[{"value":"Роксера Плюс таб. п/о плен."}]},"titlesWithoutVendor":{"raw":"Роксера Плюс таб. п/о плен.","highlighted":[{"value":"Роксера Плюс таб. п/о плен."}]},"slug":"roksera-plius-tab-p-o-plen","warnings":{"common":[{"type":"appearance","value":{"full":"Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете.","short":"Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете."}},{"type":"medicine_recipe","value":{"full":"Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки","short":"Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки"}}],"specification":[]},"filters":[{"id":"7893318","type":"enum","name":"Производитель","xslname":"vendor","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":1,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"8514230","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"KRKA","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"vendor":{"id":"8514230","name":"KRKA"},"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["8514230"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"34324371","type":"enum","name":"Тип препарата","xslname":"type_medication_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":2,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"35649313","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"лекарственный препарат","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["35649313"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"27272850","type":"boolean","name":"Рецептурный препарат","xslname":"prescription_b_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":3,"noffers":0,"valuesCount":0,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"1","initialFound":1,"popularity":0,"found":1,"value":"1","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""},{"id":"0","initialFound":0,"popularity":0,"found":0,"value":"0","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"36476390","type":"enum","name":"Назначение","xslname":"indications_new_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":4,"noffers":0,"valuesCount":2,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"36617658","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"первичная гиперхолестеринемия","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""},{"id":"36617602","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"гомозиготная семейная гиперхолестеринемия","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["36617658","36617602"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"27144131","type":"enum","name":"Действующее вещество","xslname":"Active_substance_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":5,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"36089778","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"Розувастатин+Эзетимиб","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["36089778"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"36518610","type":"enum","name":"Форма выпуска","xslname":"filter_release_form_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":6,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"36612831","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"таблетки, капсулы, пастилки","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["36612831"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"35947170","type":"enum","name":"Способ применения/введения","xslname":"method_application_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":7,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"36763744","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"пероральный","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["36763744"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"27144411","type":"enum","name":"Минимальный возраст","xslname":"minimum_age_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":8,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"38342393","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"от 12 до 18 лет","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["38342393"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"34362170","type":"enum","name":"Владелец регистрационного удостоверения","xslname":"owner_registration_certificate_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":false,"position":10,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"34746744","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"Krka d. d.","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["34746744"]}],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"34433831","type":"boolean","name":"Гомеопатическое средство","xslname":"homeopathic_gl","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":11,"noffers":0,"valuesCount":0,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"1","initialFound":0,"popularity":0,"found":0,"value":"1","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""},{"id":"0","initialFound":1,"popularity":0,"found":1,"value":"0","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[],"defaultUnit":"","units":[]},{"id":"17796364","type":"enum","name":"Название препарата","xslname":"medicine_name","subType":"","originalSubType":"","kind":1,"isGuruLight":true,"position":13,"noffers":0,"valuesCount":1,"precision":0,"unit":"","values":[{"id":"18017741","initialFound":1,"popularity":1,"found":1,"value":"Роксера","ranges":"","max":0,"min":0,"initialMax":0,"initialMin":0,"group":"","code":"","unit":""}],"valuesGroups":[{"type":"all","valuesIds":["18017741"]}],"defaultUnit":"","units":[]}],"video":[],"isFashion":false,"opinions":26,"isAdult":false,"persRatingId":"1765197186"}},"relevanceInfo":{}}}
Первичная гиперхолестеринемия/семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: препарат Роксера Плюс показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела). Препарат Роксера Плюс показан в качестве заместительной терапии пациентам, получающим розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)). Нарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести. Нарушение функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин). Миопатия. Одновременный прием с софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром. Одновременный прием циклоспорина. Беременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности). Для дозировки 40 мг + 10 мг Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: - почечная недостаточность средней степени тяжести (КК < 60 мл/мин); - гипотиреоз; - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; - чрезмерное употребление алкоголя; - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; - одновременный прием фибратов. Пациенты монголоидной расы. Наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в т. ч. в семейном анамнезе.
Способ применения и дозы
Внутрь, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Роксера Плюс - 1 таблетка в сутки. До начала терапии препаратом Роксера Плюс пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Препарат Роксера Плюс не подходит для начального курса терапии. В начале терапии или в случае необходимости коррекции дозы следует применять розувастатин и эзетимиб в качестве монопрепаратов. После определения надлежащих доз монопрепаратов, позволяющих достичь адекватного контроля состояния пациента, возможен переход на фиксированную комбинацию, содержащую розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при превышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Одновременное применение с секвестрантами желчных кислот Препарат Роксера Плюс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот. Применение у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) Рекомендуемая начальная доза розувастатина пациентам старше 70 лет составляет 5 мг в сутки. Препарат Роксера Плюс не подходит для начальной терапии у данной группы пациентов. Начало лечения или коррекция дозы (если это необходимо) должны выполняться только монокомпонентами, после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК > 30 мл/мин) не требуется. Препарат в дозировке 40 мг + 10 мг противопоказан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин). Применение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) противопоказано для всех дозировок (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивалась. В то же время увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью 8- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует оценить функциональное состояние почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести противопоказано. Препарат Роксера Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Этнические группы У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг, в связи с чем комбинированный препарат Роксера Плюс с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии в данной группе пациентов. Применение препарата Роксера Плюс следует начинать только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Генетический полиморфизм Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Пациентам, у которых установлены такие типы полиморфизма, рекомендуется применять более низкую суточную дозу препарата Роксера Плюс. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная дозировка составляет 20 мг + 10 мг один раз в сутки. Пациенты, предрасположенные к миопатии Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг. Препарат Роксера Плюс может назначаться только после соответствующего подбора доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующая терапия Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Роксера Плюс с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, логшнавиром и/или типранавиром, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера Плюс. При необходимости применения указанных выше препаратов и препарата Роксера Плюс следует оценить соотношение пользы и риска применения сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения дозы, перейдя на терапию монопрепаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Дети Безопасность и эффективность применения препарата Роксера Плюс у детей младше 18 лет не установлены. Применение препарата Роксера Плюс противопоказано у пациентов младше 18 лет.
{"widgets":{"@light/AdLabel":{"/content/page/fancyPage/recommendationRoll/content/lazyGenerator/initialContent/recomLayoutItem_101_8/content/content/content/adLabel":{"adLabel":{"adLabelText":"Реклама","advertizer":"ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ \"ДИДЖ ТРЕЙД\", ИНН 5024182207, ID #e-1g-19141-VND-ADV","adLabel":1},"advertisementId":1810301,"allowDebug":false,"borderRadius":5,"indents":6}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/recommendationRoll/content/lazyGenerator/initialContent/recomLayoutItem_101_8/content/content/content/adLabel":{"name":"@light/AdLabel"}}}
{"widgets":{"@light/AdLabel":{"/content/page/fancyPage/recommendationRoll/content/lazyGenerator/initialContent/recomLayoutItem_102_21/content/content/content/adLabel":{"adLabel":{"adLabelText":"Реклама","advertizer":"Общество с ограниченной ответственностью \"ГОЛДЕР-ЭЛЕКТРОНИКС\", ИНН 7705460169, ID #e-1g-13961-VND-ADV","adLabel":1},"advertisementId":1889181,"allowDebug":false,"borderRadius":5,"indents":6}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/recommendationRoll/content/lazyGenerator/initialContent/recomLayoutItem_102_21/content/content/content/adLabel":{"name":"@light/AdLabel"}}}
{"widgets":{"@marketfront/ProductReviewForm":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/productReviewForm":{"factorsMap":{},"factorGradeIds":[],"factorRadioIds":[],"zoneData":{},"cashbackAmount":0,"paymentOfferId":0,"isCashbackOffered":false,"source":"product-reviews","isNewReview":false,"isAuth":false,"isM2b":false,"isIntegration":false,"authRoute":{"pageId":"external:passport-auth","params":{"region":"ru","retpath":"http://market.yandex.ru/product--roksera-plius-tab-p-o-plen/1765197186?cc=CjIxNzE1NDcxOTM1MjM5L2M4NTExNGJkZTEzYjE5MmUwYTc0NTI2ZjM2MTgwNjAwLzEvMRAHgH3m7QY%2C&cpa=1&cpc=xAg0BMWl--zF_bw2V6onKkQn5wwg7ATvhG7Pr3hKOMzbpLMyHhVmo2EqySz3mXzbxzz9rHTIF-VDBvDqQGdgTvR9SUoVZNHFZnk4koprKTJn_1N2rrkHoA6xx3b4Bu-ARt9fjZiuqQZsGPoxsTMRfni9ihnjn0QXuSsV83Fc5F8X7qp7O95C3opUXyZl-MKTzZbOIGCRa3w53ZL99hm56098Zh_2P7D3&do-waremd5=Zz2lBJgVMvVBIJno2MGaMg&hid=15756887&show-uid=17154719359639784534316020&sku=101801580826&uniqueId=880796&loggedin=1","backpath":"http://market.yandex.ru/product--roksera-plius-tab-p-o-plen/1765197186?cc=CjIxNzE1NDcxOTM1MjM5L2M4NTExNGJkZTEzYjE5MmUwYTc0NTI2ZjM2MTgwNjAwLzEvMRAHgH3m7QY%2C&cpa=1&cpc=xAg0BMWl--zF_bw2V6onKkQn5wwg7ATvhG7Pr3hKOMzbpLMyHhVmo2EqySz3mXzbxzz9rHTIF-VDBvDqQGdgTvR9SUoVZNHFZnk4koprKTJn_1N2rrkHoA6xx3b4Bu-ARt9fjZiuqQZsGPoxsTMRfni9ihnjn0QXuSsV83Fc5F8X7qp7O95C3opUXyZl-MKTzZbOIGCRa3w53ZL99hm56098Zh_2P7D3&do-waremd5=Zz2lBJgVMvVBIJno2MGaMg&hid=15756887&show-uid=17154719359639784534316020&sku=101801580826&uniqueId=880796","origin":"market_product_review_form"}},"pageId":"market:product","tld":"ru","completnessSuggests":{"red":{"text":["Может, есть что добавить?","Пожалуйста, опишите подробнее","Подробный отзыв будет полезнее"],"interval":[1,10]},"yellow":{"text":["Будет ещё лучше, если немного дополните","Расскажете ещё немного?","Будем благодарны, если поделитесь ещё"],"interval":[11,20]},"green":{"text":["Отлично, это очень поможет другим покупателям","Спасибо, что так подробно"],"interval":[21,2000]}},"isFetching":false,"isChanged":false,"isGradeChanged":false,"isUpdated":false,"isClosing":false,"unloadedPhotosCount":0,"unloadedVideosCount":0,"isAgitationSlot":false,"isAgitationCardShown":true,"forceGratitude":false,"isCloseConfirmationOpened":false,"isPopupContent":true,"isLoading":false,"isLoadingError":false}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/productReviewForm":{"name":"@marketfront/ProductReviewForm"}},"collections":{"navnode":{},"productFactor":{},"userExpertise":{},"expertise":{},"uploadingPhoto":{},"uploadingVideo":{},"thumbnail":{},"agitation":{},"paymentOffer":{}}}{"widgets":{"@yandex-market/LazyLoader-market":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/reviewGratitude/agitationList/LazyLoader":{"widgetName":"@marketfront/AgitationList","widgetId":"AgitationList","options":{"retpath":"http://market.yandex.ru/product--roksera-plius-tab-p-o-plen/1765197186","from":"poll","isPopupContent":true,"isChefRemixExp":false},"placeholder":"Spinner","infinite":false,"cspNonce":"nLIAngT1WK3WnBmgRvgbvA==","renderStrategy":"append"}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/reviewGratitude/agitationList/LazyLoader":{"name":"@yandex-market/LazyLoader-market"}}}{"widgets":{"@marketfront/VisibilityLoaderMarket":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/reviewGratitude/agitationList":{"pageId":"market:product","epicModeForLazyLoad":"default","widgetId":"AgitationList","__zoneName":""}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/reviewGratitude/agitationList":{"name":"@marketfront/VisibilityLoaderMarket"}}}{"widgets":{"@marketfront/ReviewGratitude":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/reviewGratitude":{"hasYaPlus":false,"retpath":"http://market.yandex.ru/product--roksera-plius-tab-p-o-plen/1765197186","isPopupContent":true}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup/reviewGratitude":{"name":"@marketfront/ReviewGratitude"}}}{"widgets":{"@marketfront/ProductReviewFormPopup":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup":{"isOpen":false,"formState":"form"}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader/productReviewFormPopup":{"name":"@marketfront/ProductReviewFormPopup"}}}{"widgets":{"@marketfront/ProductReviewFormLoader":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader":{"initialProps":{"productId":1765197186,"skuId":"101801580826","categoryIds":[15756887],"source":"product-main"},"productId":null,"skuId":null,"categoryIds":[],"source":"unknown","agitationId":null,"averageGrade":null,"fromPoll":false,"fetchContentOnly":false,"forceGratitude":false,"preload":false,"isPreloadForced":false,"isPopupLoaded":false}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/productReviewFormLoader":{"name":"@marketfront/ProductReviewFormLoader"}}}
{"widgets":{"@apiary-annex/DeferredService":{}},"meta":{"/deferredService":{"name":"@apiary-annex/DeferredService"}},"collections":{"wishlistButton":{"5087810518705645155":{"skuId":"101801580826","businessId":"880796","place":"product","productId":"1765197186","title":"Роксера Плюс таб. п/о плен.","picture":"https://avatars.mds.yandex.net/get-mpic/6321906/img_id3919440247154043089.jpeg/orig","isPharma":true}},"wishlistItemResult":{"24a5654dd9bf7e3ed9904264424e83cd":{"id":"24a5654dd9bf7e3ed9904264424e83cd","wishlistItemIds":[],"hasMore":false,"token":{"lastCrTime":null,"lastId":null}}},"headerState":{"id":"8boknmoh7jc","wishCount":0},"userComparisonListReady":{"af3welteo58":{"result":[]}},"comparisonButton":{"5087810518705645155":{"categoryId":"15756887","productId":"1765197186","skuId":"101801580826","isAdult":false,"categoryName":"Средства для сердца и сосудов"}}}}