Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.
Противопоказания
Беременность и период грудного вскармливания;детский возраст до 18 лет.С осторожностью:Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, тяжелой степенью нарушения функции почек.
Внутрь.Подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии дабрафенибом. Эффективность и безопасность препарата Тафинлар при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа не установлена. Препарат Тафинлар не следует применять при лечении меланомы с диким типом BRAF.ВзрослыеРекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг). Препарат Тафинлар следует принимать не позднее, чем за 1 час до приема пищи, или не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар следует принимать каждый день в одно и то же время. Если прием очередной дозы был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует.Модификация дозыПри развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения. Модификация дозы или прерывание лечения не рекомендуется при таких нежелательных реакциях как плоскоклеточный рак кожи или новый случай первичной меланомы. Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента повышается > 38,5°С. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции. Рекомендуется, чтобы после любой коррекции доза составляла не менее 50 мг 2 раза в сутки.Особые группы пациентовДетиЭффективность и безопасность препарата Тафинлар у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.Пациенты пожилого возрастаУ пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая и средняя степени нарушения функции почек не оказывают влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек отсутствуют, и необходимость коррекции дозы не установлена. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая степень нарушения функции печени не оказывает влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции печени отсутствуют; необходимость коррекции дозы не установлена. Дабрафениб и его метаболиты элиминируются преимущественно через печень (метаболизм и выведение с желчью), поэтому при средней или тяжелой степени нарушения функции печени возможно увеличение системного действия. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции степени.
Побочные действия
Доброкачественные, злокачественные или неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто - папиллома; часто - плоскоклеточный рак кожи, себорейный кератоз, акрохордон, базальноклеточная карцинома; нечасто - новый очаг первичной меланомы.Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; часто - гипофосфатемия, гипергликемия.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение.Со стороны органа зрения: нечасто - увеит.Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - пневмонит.Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - запор; нечасто - панкреатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гиперкератоз, алопеция, кожная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия; часто - сухость кожи, кожный зуд, актинический кератоз, поражение кожи, эритема, реакции фотосенсибилизации; нечасто - панникулит.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия, боль в конечностях.Со стороны почек и мочевыводящий путей: нечасто - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, нефрит.Системные расстройства: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, астения; часто - гриппоподобное заболевание.При комбинированной терапии дабрафенибом с траметинибомИнфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; часто - инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, фолликулит, паронихия, пустулезная сыпь.Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, нарушение зрения, увеит; нечасто - хориоретинопатия, отслойка сетчатки, периорбитальный отек.Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия, кровотечение различной локализации, включая внутричерепные кровоизлияния и кровотечения с летальным исходом; часто - артериальная гипотензия, лимфатический отек, снижение фракции выброса; нечасто - брадикардия; частота неизвестна - миокардит.Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности АЛТ, АСТ; часто - повышение активности ЩФ в крови, ГГТ, КФК.
Фармакологическое действие
Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации IC50 для изоферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAF V600D, составляющими 0,65 нмоль/л, 0,5 нмоль/л и 1,84нмоль/л, соответственно. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев). Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF - V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация V600K, которые составляют 95% от мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R. Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IС50 для которых составляют 5,0 нмоль/л и 3,2 нмоль/л, соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo.
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Передозировка
СимптомыНа сегодняшний день данные о передозировке дабрафениба крайне немногочисленны. Максимальная доза дабрафениба, которую получали пациенты в рамках клинических исследований, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).ЛечениеСпецифическое лечение (антидот) при передозировке дабрафениба отсутствует. При развитии нежелательных реакций следует проводить симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить дабрафениб и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра (по возможности).
Применение при беременности и кормлении грудью
ФертильностьДанные о влиянии дабрафениба на фертильность человека отсутствуют. У животных наблюдались нежелательные явления со стороны мужской репродуктивной системы. Пациентов мужского пола следует проинформировать о риске нарушений сперматогенеза, которые могут быть необратимыми.БеременностьКонтролируемых клинических исследований надлежащего качества по применению дабрафениба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность дабрафениба. Препарат не следует применять беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.Период грудного вскармливанияНет данных об экскреции препарата с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом, с учетом важности приема препарата для матери.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
Исследований, посвященных влиянию дабрафениба на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, не проводилось. Фармакологические свойства дабрафениба свидетельствуют об отсутствии какого-либо негативного влияния на деятельность такого рода. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль нежелательных реакций дабрафениба.
Особые указания
Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после отмены терапии, так как дабрафениб может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Пациентам необходимо сообщать лечащему врачу о случае наступления беременности или о подозрении на беременность, возникших во время лечения дабрафенибом.ГипертермияЭпизоды лихорадки отмечались в клинических исследованиях при применении дабрафениба. Гипертермия может сопровождаться сильным ознобом, обезвоживанием и гипотензией, которая в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Во время и после тяжелых эпизодов гипертермии следует контролировать сывороточную концентрацию креатинина и другие показатели функции почек. Наблюдались тяжелые случаи лихорадки, не связанные с инфекционными заболеваниями, которые обычно развивались в течение первого месяца лечения. В клинических исследованиях эффективными мерами при данной нежелательной реакции являлись прерывание лечения и/или уменьшение дозы дабрафениба, а также поддерживающая терапия.Плоскоклеточный рак кожи (ПРК)Имеются сообщения о случаях плоскоклеточного рака кожи (включая кератоакантому и смешанную кератоакантому) у пациентов, принимавших дабрафениб. При применении дабрафениба около 70 % явлений развивались на протяжении первых 12 недель лечения, при этом медиана времени до возникновения явления составляла 8 недель. Более 90 % пациентов, получавших дабрафениб, у которых развился ПРК, продолжили лечение без модификации дозы. Перед началом лечения и во время терапии дабрафенибом следует регулярно контролировать состояние кожи: каждые 2 месяца на протяжении всего курса лечения. Контрольные осмотры следует проводить каждые 2-3 месяца на протяжении 6 месяцев после прекращения лечения дабрафенибом или до начала другой противоопухолевой терапии. При развитии плоскоклеточного рака кожи необходимо произвести резекцию пораженного участка кожи и терапию дабрафенибом следует продолжать без коррекции дозы. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении на коже новых патологических очагов, следует немедленно информировать об этом своего лечащего врача.Новые случаи первичной меланомыИмеются сообщения о новых случаях первичной меланомы у пациентов, принимавших дабрафениб. Данные случаи выявлялись в течение первых 5 месяцев терапии и не требовали модификации лечения, кроме резекции пораженного участка. Необходим регулярный контроль состояния кожи (по схеме, описанной для плоскоклеточного рака кожи).Вторичные/рецидивирующие злокачественные образования иной локализацииВ экспериментах in vitro наблюдалась парадоксальная активация МАР-киназного сигнального каскада в клетках с диким типом BRAF, с RAS мутацией и подвергавшихся воздействию ингибиторов BRAF, что может приводить к увеличению риска развития злокачественных образований иной локализации у пациентов, получающих дабрафениб. При применении ингибиторов BRAF были зарегистрированы случаи развития злокачественных образований, несущих мутацию RAS. Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами в соответствии с клиническими показаниями. После прекращения лечения дабрафенибом необходимо продолжать наблюдение на предмет развития вторичных/рецидивирующих злокачественных новообразований иной локализации до 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии.ПанкреатитБыли получены сообщения о развитии панкреатита менее чем у 1 % пациентов, получающих дабрафениб. Описан один случай развития панкреатита в первый день лечения дабрафенибом и повторения эпизода панкреатита после возобновления приема дабрафениба в сниженной дозе. Необходимо срочно обследовать пациентов с необъяснимой болью в животе; обследование должно включать определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови. Следует тщательно наблюдать за пациентами при возобновлении лечения дабрафенибом после эпизода панкреатита.Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока)При лечении дабрафенибом наблюдалось развитие увеита, включая ирит (воспаление радужной оболочки глаза). Во время терапии необходим контроль офтальмологических симптомов, таких как изменение зрения, светобоязнь, боль в области глаза.Удлинение интервала QTМаксимальное зарегистрированное удлинение интервала QTc, превышающее 60 мсек, наблюдалось у 3 % пациентов, получавших лечение дабрафенибом (в обобщенной популяции, по оценке безопасности, у одного пациента длина QTc составляла > 500 мсек). Лечение дабрафенибом не рекомендуется пациентам с некорректируемыми нарушениями баланса электролитов (в том числе, магния), синдромом удлинения интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.Мониторинг параметров электрокардиограммы (ЭКГ) и электролитов (в том числе, магния) необходимо проводить у всех пациентов до лечения дабрафенибом, через один месяц после начала лечения и после изменения дозы. В дальнейшем развиваться гипергликемия. В клиническом исследовании у 5 из 12 пациентов с сахарным диабетом в анамнезе при применении дабрафениба возникла необходимость в увеличении интенсивности гипогликемической терапии. Частота развития гипергликемии 3 степени, на основании лабораторных исследований, составила 6% (12/187) у пациентов, получавших дабрафениб, в отличие от пациентов, получавших дакарбазин, у которых такие случаи не зарегистрированы. При лечении дабрафенибом пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом или гипергликемией необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови, обычно применяемый в клинической практике. Пациентам рекомендуется сообщать лечащему врачу о симптомах тяжелой гипергликемии, таких как чрезмерная жажда или увеличение объема и частоты мочеиспусканий.Дефицит глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназыДабрафениб, содержащий сульфонамидную группу, повышает потенциальный риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ).Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за пациентами с дефицитом Г6ФДГ на предмет признаков гемолитической анемии.
Взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на дабрафенибВ доклинических исследованиях in vitro было продемонстрировано, что дабрафениб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Совместный прием кетоконазола (ингибитор CYP3A4) и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8) увеличивает AUC дабрафениба на 71 % и 47 %, соответственно. Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба, соответственно. Поэтому во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, использовать альтернативные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например, кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, гемфиброзил, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир, телитромицин) или индукторов (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) CYP2C8 или CYP3A4 совместно с дабрафенибом.Препараты, которые влияют на рН желудочного сокаПрепараты, которые изменяют рН верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (например, ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность. Однако клинических исследований по оценке влияния препаратов, изменяющих рН желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводилось. При одновременном применении дабрафениба и ингибитора протонной помпы, антагониста Н2-рецепторов или антацида системная экспозиция дабрафениба может снижаться, и влияние на эффективность дабрафениба в данном случае не установлено.Влияние дабрафениба на вещества транспортных системIn vitro дабрафениб является ингибитором человеческих полипептидных переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, и клиническую значимость данного явления нельзя исключить. По этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном применении дабрафениба и субстратов ОАТВ1В1 или ОАТР1ВЗ, таких как статины. Несмотря на то, что in vitro дабрафениб и его метаболиты (гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб) проявляли свойства ингибиторов человеческих переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТЗ, основываясь на данных, полученных в ходе клинических исследований, риск лекарственного взаимодействия минимален. Также было показано, что дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами человеческого белка резистентности рака молочной железы; однако, с учетом клинической экспозиции, риск лекарственного взаимодействия минимален.Влияние дабрафениба на другие лекарственные препаратыДабрафениб усиливает CYP3A4 и CYP2C9-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других ферментов, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C19 и УДФ-глюкуронозилтрансферазу, а также может увеличить активность переносчиков (например, Р-гликопротеина (P-gp)). При совместном приеме с дабрафенибом AUC мидазолама (субстрат CYP3A4) и S-варфарина (субстрат CYP2C9) уменьшается. Комбинированное применение дабрафениба и лекарственных препаратов, чувствительных к индукции данных ферментов (например, гормональных контрацептивов, варфарина или дексаметазона), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. Если применение таких препаратов необходимо, следует контролировать их эффективность или рассмотреть вариант использования альтернативных лекарственных препаратов. Ожидается, что число затрагиваемых лекарственных препаратов будет большим; однако интенсивность взаимодействия может быть различной. Группы затрагиваемых лекарственных препаратов могут включать, но не ограничиваться, следующими:- анальгетики (например, фентанил, метадон);- антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин);- противоопухолевые препараты (например, кабазитаксел);- антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин);- противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота);- нейролептики (например, галоперидол);- блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, верапамил);- сердечные гликозиды (например, дигоксин);- глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон);- противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренз, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир);- гормональные контрацептивы;- снотворные препараты (например, диазепам, мидазолам, золпидем);- иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус).- статины, метаболизируемые CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин).
Регистрационный номер
ЛП-002274
Дата государственной регистрации
23.08.2019
Владелец регистрационного удостоверения
Novartis
Изготовитель
GlaxoSmithKline
Страна бренда
Швейцария
Страна-производитель
Канада
Название препарата
Тафинлар
{"widgets":{"@card/SpecsList":{"/content/page/fancyPage/specsList":{"wrapperProps":{"margins":{"bottom":2,"top":8}},"specsLimit":40,"title":"Подробные характеристики","titleSize":"24","textSize":"15","textGap":2,"type":"fullExtended","textColor":"black","offset":"m","isHealthCategory":false,"forceShowWidget":true,"withFridge":false,"align":"left","withLinks":false,"withLink":false,"isBaobabUrlExp":false}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/specsList":{"name":"@card/SpecsList"}},"collections":{"minimalSpecs":{"662548043":{"specItems":[{"value":"рецептурный лекарственный препарат","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27272850:1,0","34324371:35649313"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"тип препарата"},{"value":"меланома","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["36476390:36618262"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"назначение"},{"value":"Дабрафениб","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27144131:28709303"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"действующее вещество"},{"value":"капсулы","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27141511:28706611"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"форма выпуска"},{"name":"страна-производитель","value":"Канада"}]}},"compactSpecs":{"662548043":{"specItems":[{"value":"Рецептурный лекарственный препарат","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27272850:1,0","34324371:35649313"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"Тип препарата"},{"value":"Меланома","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["36476390:36618262"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"Назначение"},{"value":"Дабрафениб","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27144131:28709303"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"Действующее вещество"},{"value":"Капсулы","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27141511:28706611"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"Форма выпуска"}]}},"fullSpecs":{"662548043":{"specItems":[{"value":"Novartis","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["7893318:11037328"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Бренд"},{"value":"лекарственный препарат","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34324371:35649313"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Тип препарата"},{"value":"да","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27272850:1,0"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Рецептурный препарат"},{"value":"кожа","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34045610:34516012"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Органы и системы"},{"value":"меланома","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["36476390:36618262"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Назначение"},{"name":"Показания к применению","value":"Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600."},{"name":"Противопоказания","value":"Беременность и период грудного вскармливания;детский возраст до 18 лет.С осторожностью:Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, тяжелой степенью нарушения функции почек."},{"name":"Состав","value":"Каждая капсула содержит: дабрафениба мезилат микронизированный 88.88 мг, что соответствует содержанию дабрафениба 75 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 177.7 мг, магния стеарат - 2.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.68 мг.Состав капсулы из гипромеллозы, размер №1, Opaque Pink (Непрозрачный розовый): краситель железа оксид красный - 0.56%, титана диоксид - 1.78%, гипромеллоза - q.s. до 100%.Состав чернил S-1-17822: шеллак - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, пропиленгликоль - 2%, аммиак водный - 1%, бутанол - 16.64%, изопропанол - 12.48%.Состав чернил S-1-17823: шеллак - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, пропиленгликоль - 2%, аммиак водный - 1%, бутанол - 2.24%, изопропанол - 26.88%."},{"value":"Дабрафениб","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27144131:28709303"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Действующее вещество"},{"name":"Способ применения и дозы","value":"Внутрь.Подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии дабрафенибом. Эффективность и безопасность препарата Тафинлар при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа не установлена. Препарат Тафинлар не следует применять при лечении меланомы с диким типом BRAF.ВзрослыеРекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг). Препарат Тафинлар следует принимать не позднее, чем за 1 час до приема пищи, или не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар следует принимать каждый день в одно и то же время. Если прием очередной дозы был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует.Модификация дозыПри развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения. Модификация дозы или прерывание лечения не рекомендуется при таких нежелательных реакциях как плоскоклеточный рак кожи или новый случай первичной меланомы. Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента повышается > 38,5°С. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции. Рекомендуется, чтобы после любой коррекции доза составляла не менее 50 мг 2 раза в сутки.Особые группы пациентовДетиЭффективность и безопасность препарата Тафинлар у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.Пациенты пожилого возрастаУ пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая и средняя степени нарушения функции почек не оказывают влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек отсутствуют, и необходимость коррекции дозы не установлена. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая степень нарушения функции печени не оказывает влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции печени отсутствуют; необходимость коррекции дозы не установлена. Дабрафениб и его метаболиты элиминируются преимущественно через печень (метаболизм и выведение с желчью), поэтому при средней или тяжелой степени нарушения функции печени возможно увеличение системного действия. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции степени."},{"name":"Побочные действия","value":"Доброкачественные, злокачественные или неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто - папиллома; часто - плоскоклеточный рак кожи, себорейный кератоз, акрохордон, базальноклеточная карцинома; нечасто - новый очаг первичной меланомы.Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; часто - гипофосфатемия, гипергликемия.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение.Со стороны органа зрения: нечасто - увеит.Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - пневмонит.Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - запор; нечасто - панкреатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гиперкератоз, алопеция, кожная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия; часто - сухость кожи, кожный зуд, актинический кератоз, поражение кожи, эритема, реакции фотосенсибилизации; нечасто - панникулит.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия, боль в конечностях.Со стороны почек и мочевыводящий путей: нечасто - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, нефрит.Системные расстройства: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, астения; часто - гриппоподобное заболевание.При комбинированной терапии дабрафенибом с траметинибомИнфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; часто - инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, фолликулит, паронихия, пустулезная сыпь.Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, нарушение зрения, увеит; нечасто - хориоретинопатия, отслойка сетчатки, периорбитальный отек.Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия, кровотечение различной локализации, включая внутричерепные кровоизлияния и кровотечения с летальным исходом; часто - артериальная гипотензия, лимфатический отек, снижение фракции выброса; нечасто - брадикардия; частота неизвестна - миокардит.Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности АЛТ, АСТ; часто - повышение активности ЩФ в крови, ГГТ, КФК."},{"name":"Фармакологическое действие","value":"Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации IC50 для изоферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAF V600D, составляющими 0,65 нмоль/л, 0,5 нмоль/л и 1,84нмоль/л, соответственно. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев). Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF - V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация V600K, которые составляют 95% от мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R. Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IС50 для которых составляют 5,0 нмоль/л и 3,2 нмоль/л, соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo."},{"value":"противоопухолевые средства","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34045110:34518988"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Фармакологическая группа"},{"value":"капсулы","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27141511:28706611"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Форма выпуска"},{"value":"пероральный","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["35947170:36763744"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Способ применения/введения"},{"name":"Условия хранения","value":"Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте."},{"name":"Передозировка","value":"СимптомыНа сегодняшний день данные о передозировке дабрафениба крайне немногочисленны. Максимальная доза дабрафениба, которую получали пациенты в рамках клинических исследований, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).ЛечениеСпецифическое лечение (антидот) при передозировке дабрафениба отсутствует. При развитии нежелательных реакций следует проводить симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить дабрафениб и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра (по возможности)."},{"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"ФертильностьДанные о влиянии дабрафениба на фертильность человека отсутствуют. У животных наблюдались нежелательные явления со стороны мужской репродуктивной системы. Пациентов мужского пола следует проинформировать о риске нарушений сперматогенеза, которые могут быть необратимыми.БеременностьКонтролируемых клинических исследований надлежащего качества по применению дабрафениба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность дабрафениба. Препарат не следует применять беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.Период грудного вскармливанияНет данных об экскреции препарата с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом, с учетом важности приема препарата для матери."},{"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"Исследований, посвященных влиянию дабрафениба на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, не проводилось. Фармакологические свойства дабрафениба свидетельствуют об отсутствии какого-либо негативного влияния на деятельность такого рода. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль нежелательных реакций дабрафениба."},{"name":"Особые указания","value":"Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после отмены терапии, так как дабрафениб может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Пациентам необходимо сообщать лечащему врачу о случае наступления беременности или о подозрении на беременность, возникших во время лечения дабрафенибом.ГипертермияЭпизоды лихорадки отмечались в клинических исследованиях при применении дабрафениба. Гипертермия может сопровождаться сильным ознобом, обезвоживанием и гипотензией, которая в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Во время и после тяжелых эпизодов гипертермии следует контролировать сывороточную концентрацию креатинина и другие показатели функции почек. Наблюдались тяжелые случаи лихорадки, не связанные с инфекционными заболеваниями, которые обычно развивались в течение первого месяца лечения. В клинических исследованиях эффективными мерами при данной нежелательной реакции являлись прерывание лечения и/или уменьшение дозы дабрафениба, а также поддерживающая терапия.Плоскоклеточный рак кожи (ПРК)Имеются сообщения о случаях плоскоклеточного рака кожи (включая кератоакантому и смешанную кератоакантому) у пациентов, принимавших дабрафениб. При применении дабрафениба около 70 % явлений развивались на протяжении первых 12 недель лечения, при этом медиана времени до возникновения явления составляла 8 недель. Более 90 % пациентов, получавших дабрафениб, у которых развился ПРК, продолжили лечение без модификации дозы. Перед началом лечения и во время терапии дабрафенибом следует регулярно контролировать состояние кожи: каждые 2 месяца на протяжении всего курса лечения. Контрольные осмотры следует проводить каждые 2-3 месяца на протяжении 6 месяцев после прекращения лечения дабрафенибом или до начала другой противоопухолевой терапии. При развитии плоскоклеточного рака кожи необходимо произвести резекцию пораженного участка кожи и терапию дабрафенибом следует продолжать без коррекции дозы. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении на коже новых патологических очагов, следует немедленно информировать об этом своего лечащего врача.Новые случаи первичной меланомыИмеются сообщения о новых случаях первичной меланомы у пациентов, принимавших дабрафениб. Данные случаи выявлялись в течение первых 5 месяцев терапии и не требовали модификации лечения, кроме резекции пораженного участка. Необходим регулярный контроль состояния кожи (по схеме, описанной для плоскоклеточного рака кожи).Вторичные/рецидивирующие злокачественные образования иной локализацииВ экспериментах in vitro наблюдалась парадоксальная активация МАР-киназного сигнального каскада в клетках с диким типом BRAF, с RAS мутацией и подвергавшихся воздействию ингибиторов BRAF, что может приводить к увеличению риска развития злокачественных образований иной локализации у пациентов, получающих дабрафениб. При применении ингибиторов BRAF были зарегистрированы случаи развития злокачественных образований, несущих мутацию RAS. Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами в соответствии с клиническими показаниями. После прекращения лечения дабрафенибом необходимо продолжать наблюдение на предмет развития вторичных/рецидивирующих злокачественных новообразований иной локализации до 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии.ПанкреатитБыли получены сообщения о развитии панкреатита менее чем у 1 % пациентов, получающих дабрафениб. Описан один случай развития панкреатита в первый день лечения дабрафенибом и повторения эпизода панкреатита после возобновления приема дабрафениба в сниженной дозе. Необходимо срочно обследовать пациентов с необъяснимой болью в животе; обследование должно включать определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови. Следует тщательно наблюдать за пациентами при возобновлении лечения дабрафенибом после эпизода панкреатита.Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока)При лечении дабрафенибом наблюдалось развитие увеита, включая ирит (воспаление радужной оболочки глаза). Во время терапии необходим контроль офтальмологических симптомов, таких как изменение зрения, светобоязнь, боль в области глаза.Удлинение интервала QTМаксимальное зарегистрированное удлинение интервала QTc, превышающее 60 мсек, наблюдалось у 3 % пациентов, получавших лечение дабрафенибом (в обобщенной популяции, по оценке безопасности, у одного пациента длина QTc составляла > 500 мсек). Лечение дабрафенибом не рекомендуется пациентам с некорректируемыми нарушениями баланса электролитов (в том числе, магния), синдромом удлинения интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.Мониторинг параметров электрокардиограммы (ЭКГ) и электролитов (в том числе, магния) необходимо проводить у всех пациентов до лечения дабрафенибом, через один месяц после начала лечения и после изменения дозы. В дальнейшем развиваться гипергликемия. В клиническом исследовании у 5 из 12 пациентов с сахарным диабетом в анамнезе при применении дабрафениба возникла необходимость в увеличении интенсивности гипогликемической терапии. Частота развития гипергликемии 3 степени, на основании лабораторных исследований, составила 6% (12/187) у пациентов, получавших дабрафениб, в отличие от пациентов, получавших дакарбазин, у которых такие случаи не зарегистрированы. При лечении дабрафенибом пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом или гипергликемией необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови, обычно применяемый в клинической практике. Пациентам рекомендуется сообщать лечащему врачу о симптомах тяжелой гипергликемии, таких как чрезмерная жажда или увеличение объема и частоты мочеиспусканий.Дефицит глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназыДабрафениб, содержащий сульфонамидную группу, повышает потенциальный риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ).Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за пациентами с дефицитом Г6ФДГ на предмет признаков гемолитической анемии."},{"name":"Взаимодействие","value":"Влияние других лекарственных препаратов на дабрафенибВ доклинических исследованиях in vitro было продемонстрировано, что дабрафениб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Совместный прием кетоконазола (ингибитор CYP3A4) и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8) увеличивает AUC дабрафениба на 71 % и 47 %, соответственно. Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба, соответственно. Поэтому во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, использовать альтернативные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например, кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, гемфиброзил, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир, телитромицин) или индукторов (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) CYP2C8 или CYP3A4 совместно с дабрафенибом.Препараты, которые влияют на рН желудочного сокаПрепараты, которые изменяют рН верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (например, ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность. Однако клинических исследований по оценке влияния препаратов, изменяющих рН желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводилось. При одновременном применении дабрафениба и ингибитора протонной помпы, антагониста Н2-рецепторов или антацида системная экспозиция дабрафениба может снижаться, и влияние на эффективность дабрафениба в данном случае не установлено.Влияние дабрафениба на вещества транспортных системIn vitro дабрафениб является ингибитором человеческих полипептидных переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, и клиническую значимость данного явления нельзя исключить. По этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном применении дабрафениба и субстратов ОАТВ1В1 или ОАТР1ВЗ, таких как статины. Несмотря на то, что in vitro дабрафениб и его метаболиты (гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб) проявляли свойства ингибиторов человеческих переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТЗ, основываясь на данных, полученных в ходе клинических исследований, риск лекарственного взаимодействия минимален. Также было показано, что дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами человеческого белка резистентности рака молочной железы; однако, с учетом клинической экспозиции, риск лекарственного взаимодействия минимален.Влияние дабрафениба на другие лекарственные препаратыДабрафениб усиливает CYP3A4 и CYP2C9-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других ферментов, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C19 и УДФ-глюкуронозилтрансферазу, а также может увеличить активность переносчиков (например, Р-гликопротеина (P-gp)). При совместном приеме с дабрафенибом AUC мидазолама (субстрат CYP3A4) и S-варфарина (субстрат CYP2C9) уменьшается. Комбинированное применение дабрафениба и лекарственных препаратов, чувствительных к индукции данных ферментов (например, гормональных контрацептивов, варфарина или дексаметазона), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. Если применение таких препаратов необходимо, следует контролировать их эффективность или рассмотреть вариант использования альтернативных лекарственных препаратов. Ожидается, что число затрагиваемых лекарственных препаратов будет большим; однако интенсивность взаимодействия может быть различной. Группы затрагиваемых лекарственных препаратов могут включать, но не ограничиваться, следующими:- анальгетики (например, фентанил, метадон);- антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин);- противоопухолевые препараты (например, кабазитаксел);- антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин);- противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота);- нейролептики (например, галоперидол);- блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, верапамил);- сердечные гликозиды (например, дигоксин);- глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон);- противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренз, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир);- гормональные контрацептивы;- снотворные препараты (например, диазепам, мидазолам, золпидем);- иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус).- статины, метаболизируемые CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин)."},{"name":"Регистрационный номер","value":"ЛП-002274"},{"name":"Дата государственной регистрации","value":"23.08.2019"},{"value":"Novartis","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34324371:35649313","7893318:11037328"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Владелец регистрационного удостоверения"},{"name":"Изготовитель","value":"GlaxoSmithKline"},{"name":"Страна бренда","value":"Швейцария"},{"name":"Страна-производитель","value":"Канада"},{"value":"Тафинлар","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["17796364:18051411"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Название препарата"}]}},"fullSpecsGrouped":{"662548043":{"groups":[{"name":"Общие характеристики","items":[{"value":"Novartis","transition":{"params":{"glfilters":["7893318:11037328"]},"type":"catalog"},"name":"Бренд","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=7893318%3A11037328"},{"value":"лекарственный препарат","transition":{"params":{"glfilters":["34324371:35649313"]},"type":"catalog"},"name":"Тип препарата","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=34324371%3A35649313"},{"value":"да","transition":{"params":{"glfilters":["27272850:1,0"]},"type":"catalog"},"name":"Рецептурный препарат","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=27272850%3A1%2C0"},{"value":"кожа","transition":{"params":{"glfilters":["34045610:34516012"]},"type":"catalog"},"name":"Органы и системы","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=34045610%3A34516012"},{"value":"меланома","transition":{"params":{"glfilters":["36476390:36618262"]},"type":"catalog"},"name":"Назначение","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=36476390%3A36618262"},{"name":"Показания к применению","value":"Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600."},{"name":"Противопоказания","value":"Беременность и период грудного вскармливания;детский возраст до 18 лет.С осторожностью:Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, тяжелой степенью нарушения функции почек."},{"name":"Состав","value":"Каждая капсула содержит: дабрафениба мезилат микронизированный 88.88 мг, что соответствует содержанию дабрафениба 75 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 177.7 мг, магния стеарат - 2.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.68 мг.Состав капсулы из гипромеллозы, размер №1, Opaque Pink (Непрозрачный розовый): краситель железа оксид красный - 0.56%, титана диоксид - 1.78%, гипромеллоза - q.s. до 100%.Состав чернил S-1-17822: шеллак - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, пропиленгликоль - 2%, аммиак водный - 1%, бутанол - 16.64%, изопропанол - 12.48%.Состав чернил S-1-17823: шеллак - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, пропиленгликоль - 2%, аммиак водный - 1%, бутанол - 2.24%, изопропанол - 26.88%."},{"value":"Дабрафениб","transition":{"params":{"glfilters":["27144131:28709303"]},"type":"catalog"},"name":"Действующее вещество","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=27144131%3A28709303"},{"name":"Способ применения и дозы","value":"Внутрь.Подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии дабрафенибом. Эффективность и безопасность препарата Тафинлар при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа не установлена. Препарат Тафинлар не следует применять при лечении меланомы с диким типом BRAF.ВзрослыеРекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг). Препарат Тафинлар следует принимать не позднее, чем за 1 час до приема пищи, или не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар следует принимать каждый день в одно и то же время. Если прием очередной дозы был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует.Модификация дозыПри развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения. Модификация дозы или прерывание лечения не рекомендуется при таких нежелательных реакциях как плоскоклеточный рак кожи или новый случай первичной меланомы. Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента повышается > 38,5°С. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции. Рекомендуется, чтобы после любой коррекции доза составляла не менее 50 мг 2 раза в сутки.Особые группы пациентовДетиЭффективность и безопасность препарата Тафинлар у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.Пациенты пожилого возрастаУ пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая и средняя степени нарушения функции почек не оказывают влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек отсутствуют, и необходимость коррекции дозы не установлена. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая степень нарушения функции печени не оказывает влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции печени отсутствуют; необходимость коррекции дозы не установлена. Дабрафениб и его метаболиты элиминируются преимущественно через печень (метаболизм и выведение с желчью), поэтому при средней или тяжелой степени нарушения функции печени возможно увеличение системного действия. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции степени."},{"name":"Побочные действия","value":"Доброкачественные, злокачественные или неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто - папиллома; часто - плоскоклеточный рак кожи, себорейный кератоз, акрохордон, базальноклеточная карцинома; нечасто - новый очаг первичной меланомы.Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; часто - гипофосфатемия, гипергликемия.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение.Со стороны органа зрения: нечасто - увеит.Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - пневмонит.Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - запор; нечасто - панкреатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гиперкератоз, алопеция, кожная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия; часто - сухость кожи, кожный зуд, актинический кератоз, поражение кожи, эритема, реакции фотосенсибилизации; нечасто - панникулит.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия, боль в конечностях.Со стороны почек и мочевыводящий путей: нечасто - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, нефрит.Системные расстройства: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, астения; часто - гриппоподобное заболевание.При комбинированной терапии дабрафенибом с траметинибомИнфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; часто - инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, фолликулит, паронихия, пустулезная сыпь.Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, нарушение зрения, увеит; нечасто - хориоретинопатия, отслойка сетчатки, периорбитальный отек.Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия, кровотечение различной локализации, включая внутричерепные кровоизлияния и кровотечения с летальным исходом; часто - артериальная гипотензия, лимфатический отек, снижение фракции выброса; нечасто - брадикардия; частота неизвестна - миокардит.Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности АЛТ, АСТ; часто - повышение активности ЩФ в крови, ГГТ, КФК."},{"name":"Фармакологическое действие","value":"Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации IC50 для изоферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAF V600D, составляющими 0,65 нмоль/л, 0,5 нмоль/л и 1,84нмоль/л, соответственно. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев). Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF - V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация V600K, которые составляют 95% от мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R. Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IС50 для которых составляют 5,0 нмоль/л и 3,2 нмоль/л, соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo."},{"value":"противоопухолевые средства","transition":{"params":{"glfilters":["34045110:34518988"]},"type":"catalog"},"name":"Фармакологическая группа","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=34045110%3A34518988"},{"value":"капсулы","transition":{"params":{"glfilters":["27141511:28706611"]},"type":"catalog"},"name":"Форма выпуска","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=27141511%3A28706611"},{"value":"пероральный","transition":{"params":{"glfilters":["35947170:36763744"]},"type":"catalog"},"name":"Способ применения/введения","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=35947170%3A36763744"}]},{"name":"Дополнительно","items":[{"name":"Условия хранения","value":"Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте."},{"name":"Передозировка","value":"СимптомыНа сегодняшний день данные о передозировке дабрафениба крайне немногочисленны. Максимальная доза дабрафениба, которую получали пациенты в рамках клинических исследований, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).ЛечениеСпецифическое лечение (антидот) при передозировке дабрафениба отсутствует. При развитии нежелательных реакций следует проводить симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить дабрафениб и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра (по возможности)."},{"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"ФертильностьДанные о влиянии дабрафениба на фертильность человека отсутствуют. У животных наблюдались нежелательные явления со стороны мужской репродуктивной системы. Пациентов мужского пола следует проинформировать о риске нарушений сперматогенеза, которые могут быть необратимыми.БеременностьКонтролируемых клинических исследований надлежащего качества по применению дабрафениба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность дабрафениба. Препарат не следует применять беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.Период грудного вскармливанияНет данных об экскреции препарата с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом, с учетом важности приема препарата для матери."},{"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"Исследований, посвященных влиянию дабрафениба на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, не проводилось. Фармакологические свойства дабрафениба свидетельствуют об отсутствии какого-либо негативного влияния на деятельность такого рода. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль нежелательных реакций дабрафениба."},{"name":"Особые указания","value":"Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после отмены терапии, так как дабрафениб может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Пациентам необходимо сообщать лечащему врачу о случае наступления беременности или о подозрении на беременность, возникших во время лечения дабрафенибом.ГипертермияЭпизоды лихорадки отмечались в клинических исследованиях при применении дабрафениба. Гипертермия может сопровождаться сильным ознобом, обезвоживанием и гипотензией, которая в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Во время и после тяжелых эпизодов гипертермии следует контролировать сывороточную концентрацию креатинина и другие показатели функции почек. Наблюдались тяжелые случаи лихорадки, не связанные с инфекционными заболеваниями, которые обычно развивались в течение первого месяца лечения. В клинических исследованиях эффективными мерами при данной нежелательной реакции являлись прерывание лечения и/или уменьшение дозы дабрафениба, а также поддерживающая терапия.Плоскоклеточный рак кожи (ПРК)Имеются сообщения о случаях плоскоклеточного рака кожи (включая кератоакантому и смешанную кератоакантому) у пациентов, принимавших дабрафениб. При применении дабрафениба около 70 % явлений развивались на протяжении первых 12 недель лечения, при этом медиана времени до возникновения явления составляла 8 недель. Более 90 % пациентов, получавших дабрафениб, у которых развился ПРК, продолжили лечение без модификации дозы. Перед началом лечения и во время терапии дабрафенибом следует регулярно контролировать состояние кожи: каждые 2 месяца на протяжении всего курса лечения. Контрольные осмотры следует проводить каждые 2-3 месяца на протяжении 6 месяцев после прекращения лечения дабрафенибом или до начала другой противоопухолевой терапии. При развитии плоскоклеточного рака кожи необходимо произвести резекцию пораженного участка кожи и терапию дабрафенибом следует продолжать без коррекции дозы. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении на коже новых патологических очагов, следует немедленно информировать об этом своего лечащего врача.Новые случаи первичной меланомыИмеются сообщения о новых случаях первичной меланомы у пациентов, принимавших дабрафениб. Данные случаи выявлялись в течение первых 5 месяцев терапии и не требовали модификации лечения, кроме резекции пораженного участка. Необходим регулярный контроль состояния кожи (по схеме, описанной для плоскоклеточного рака кожи).Вторичные/рецидивирующие злокачественные образования иной локализацииВ экспериментах in vitro наблюдалась парадоксальная активация МАР-киназного сигнального каскада в клетках с диким типом BRAF, с RAS мутацией и подвергавшихся воздействию ингибиторов BRAF, что может приводить к увеличению риска развития злокачественных образований иной локализации у пациентов, получающих дабрафениб. При применении ингибиторов BRAF были зарегистрированы случаи развития злокачественных образований, несущих мутацию RAS. Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами в соответствии с клиническими показаниями. После прекращения лечения дабрафенибом необходимо продолжать наблюдение на предмет развития вторичных/рецидивирующих злокачественных новообразований иной локализации до 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии.ПанкреатитБыли получены сообщения о развитии панкреатита менее чем у 1 % пациентов, получающих дабрафениб. Описан один случай развития панкреатита в первый день лечения дабрафенибом и повторения эпизода панкреатита после возобновления приема дабрафениба в сниженной дозе. Необходимо срочно обследовать пациентов с необъяснимой болью в животе; обследование должно включать определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови. Следует тщательно наблюдать за пациентами при возобновлении лечения дабрафенибом после эпизода панкреатита.Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока)При лечении дабрафенибом наблюдалось развитие увеита, включая ирит (воспаление радужной оболочки глаза). Во время терапии необходим контроль офтальмологических симптомов, таких как изменение зрения, светобоязнь, боль в области глаза.Удлинение интервала QTМаксимальное зарегистрированное удлинение интервала QTc, превышающее 60 мсек, наблюдалось у 3 % пациентов, получавших лечение дабрафенибом (в обобщенной популяции, по оценке безопасности, у одного пациента длина QTc составляла > 500 мсек). Лечение дабрафенибом не рекомендуется пациентам с некорректируемыми нарушениями баланса электролитов (в том числе, магния), синдромом удлинения интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.Мониторинг параметров электрокардиограммы (ЭКГ) и электролитов (в том числе, магния) необходимо проводить у всех пациентов до лечения дабрафенибом, через один месяц после начала лечения и после изменения дозы. В дальнейшем развиваться гипергликемия. В клиническом исследовании у 5 из 12 пациентов с сахарным диабетом в анамнезе при применении дабрафениба возникла необходимость в увеличении интенсивности гипогликемической терапии. Частота развития гипергликемии 3 степени, на основании лабораторных исследований, составила 6% (12/187) у пациентов, получавших дабрафениб, в отличие от пациентов, получавших дакарбазин, у которых такие случаи не зарегистрированы. При лечении дабрафенибом пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом или гипергликемией необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови, обычно применяемый в клинической практике. Пациентам рекомендуется сообщать лечащему врачу о симптомах тяжелой гипергликемии, таких как чрезмерная жажда или увеличение объема и частоты мочеиспусканий.Дефицит глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназыДабрафениб, содержащий сульфонамидную группу, повышает потенциальный риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ).Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за пациентами с дефицитом Г6ФДГ на предмет признаков гемолитической анемии."},{"name":"Взаимодействие","value":"Влияние других лекарственных препаратов на дабрафенибВ доклинических исследованиях in vitro было продемонстрировано, что дабрафениб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Совместный прием кетоконазола (ингибитор CYP3A4) и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8) увеличивает AUC дабрафениба на 71 % и 47 %, соответственно. Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба, соответственно. Поэтому во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, использовать альтернативные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например, кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, гемфиброзил, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир, телитромицин) или индукторов (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) CYP2C8 или CYP3A4 совместно с дабрафенибом.Препараты, которые влияют на рН желудочного сокаПрепараты, которые изменяют рН верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (например, ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность. Однако клинических исследований по оценке влияния препаратов, изменяющих рН желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводилось. При одновременном применении дабрафениба и ингибитора протонной помпы, антагониста Н2-рецепторов или антацида системная экспозиция дабрафениба может снижаться, и влияние на эффективность дабрафениба в данном случае не установлено.Влияние дабрафениба на вещества транспортных системIn vitro дабрафениб является ингибитором человеческих полипептидных переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, и клиническую значимость данного явления нельзя исключить. По этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном применении дабрафениба и субстратов ОАТВ1В1 или ОАТР1ВЗ, таких как статины. Несмотря на то, что in vitro дабрафениб и его метаболиты (гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб) проявляли свойства ингибиторов человеческих переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТЗ, основываясь на данных, полученных в ходе клинических исследований, риск лекарственного взаимодействия минимален. Также было показано, что дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами человеческого белка резистентности рака молочной железы; однако, с учетом клинической экспозиции, риск лекарственного взаимодействия минимален.Влияние дабрафениба на другие лекарственные препаратыДабрафениб усиливает CYP3A4 и CYP2C9-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других ферментов, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C19 и УДФ-глюкуронозилтрансферазу, а также может увеличить активность переносчиков (например, Р-гликопротеина (P-gp)). При совместном приеме с дабрафенибом AUC мидазолама (субстрат CYP3A4) и S-варфарина (субстрат CYP2C9) уменьшается. Комбинированное применение дабрафениба и лекарственных препаратов, чувствительных к индукции данных ферментов (например, гормональных контрацептивов, варфарина или дексаметазона), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. Если применение таких препаратов необходимо, следует контролировать их эффективность или рассмотреть вариант использования альтернативных лекарственных препаратов. Ожидается, что число затрагиваемых лекарственных препаратов будет большим; однако интенсивность взаимодействия может быть различной. Группы затрагиваемых лекарственных препаратов могут включать, но не ограничиваться, следующими:- анальгетики (например, фентанил, метадон);- антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин);- противоопухолевые препараты (например, кабазитаксел);- антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин);- противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота);- нейролептики (например, галоперидол);- блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, верапамил);- сердечные гликозиды (например, дигоксин);- глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон);- противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренз, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир);- гормональные контрацептивы;- снотворные препараты (например, диазепам, мидазолам, золпидем);- иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус).- статины, метаболизируемые CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин)."},{"name":"Регистрационный номер","value":"ЛП-002274"},{"name":"Дата государственной регистрации","value":"23.08.2019"},{"value":"Novartis","transition":{"params":{"glfilters":["34324371:35649313","7893318:11037328"]},"type":"catalog"},"name":"Владелец регистрационного удостоверения"},{"name":"Изготовитель","value":"GlaxoSmithKline"},{"name":"Страна бренда","value":"Швейцария"},{"name":"Страна-производитель","value":"Канада"},{"value":"Тафинлар","transition":{"params":{"glfilters":["17796364:18051411"]},"type":"catalog"},"name":"Название препарата"}]}],"transitionId":"tr_14375820024233025956"}},"urlParams":{"productId":662548043,"businessReviews":false}}}
Перед покупкой уточняйте характеристики и комплектацию у продавца.
Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете.
Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки
{"widgets":{"@product-page-support/SpecsWarnings":{"/content/page/fancyPage/specsWarnings":{"productWarnings":{"common":[{"value":{"full":"Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете.","short":"Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете."},"type":"appearance"},{"value":{"full":"Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки","short":"Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки"},"type":"medicine_recipe"}]},"isMedicineKind":false}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/specsWarnings":{"name":"@product-page-support/SpecsWarnings"}}}
{"widgets":{"@card/FavouriteCategoryChoice":{"/content/favouriteCategoryChoice":{"periodToSelectCategories":null,"categorySelectionSubmitted":false,"isCategorySubmissionInProgress":false,"isError":false,"isLoading":true,"isOpen":false,"preselectedShopPromoIds":null,"callPlace":"UNKNOWN","pageId":"market:product-spec","isAuth":false,"isIntegration":false,"showNYheader":false,"disclaimerTexts":{"percentDiscount":"Максимальная скидка на товар — до 3 000 ₽.","discountByPaymentType":"Максимальная скидка на товар — 3 000 ₽.\nСуммируется с другими акциями."},"initialTime":1749694570429}}},"meta":{"/content/favouriteCategoryChoice":{"name":"@card/FavouriteCategoryChoice"}}}
