Лечение метастатического колоректального рака (мКРР) у взрослых пациентов с генами RAS дикого типа в опухоли:в качестве первой линии терапии в комбинации с режимами, содержащими фторурацил, кальция фолинат и оксалиплатин (FOLFOX) или фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI);в качестве второй линии терапии в комбинации с режимом, содержащим фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI) у пациентов, получавших ранее химиотерапию первой линии на основе фторпиримидина (исключая иринотекан);в качестве монотерапии при неэффективности режимов химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.
Противопоказания
Пациенты с анамнезом тяжелых или угрожающих жизни реакций гиперчувствительности к любому из компонентов препарата; Пациенты с интерстициальным пневмонитом или фиброзом легких (см. раздел«Особые указания»); Комбинация препарата Вектибикс с оксалиплатин-содержащим режимом химиотерапии противопоказана пациентам с мКРР и мутациями в генах RAS или пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций в генах RAS (см. раздел«Особые указания»); Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность применения не установлены); Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены; см. раздел «Способ применения и дозы»); Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не установлены; см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).С ОСТОРОЖНОСТЬЮ У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз (см. раздел «Особые указания»).
Терапию препаратом Вектибикс необходимо проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевого лечения. Перед началом терапии препаратом Вектибикс необходимо подтверждение гена RAS дикого типа (KRAS и NRAS). Мутационный статус гена должен быть определен лабораторией, имеющей опыт соответствующих исследований, с использованием валидированных методик обнаружения мутаций KRAS (в экзонах 2, З и 4) и NRAS (в экзонах 2, З и 4).Режим ДозированияРекомендуемая доза препарата Вектибикс составляет 6 мг/кг массы тела и вводится 1 раз в 2 недели.При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить.При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как "непереносимая дерматологическая реакция" следует временно приостановить применение Вектибикса до уменьшения выраженности данной реакции (≤ 2 степени тяжести). После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции до ≤ 2 степени введение Вектибикса возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Вектибикса необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы. В случае если выраженность реакции не уменьшается (до ≤ 2 степени тяжести) после пропуска 1 или 2 доз Вектибикса, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Вектибикс необходимо полностью отменить.Применение у отдельных популяций пациентовБезопасность и эффективность препарата Вектибикс не оценивались у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Отсутствуют клинические данные, позволяющие обосновать необходимость коррекции дозы препарата в пожилом возрасте.ДетиОпыт применения препарата Вектибикс у детей отсутствует.Способ введенияВектибикс необходимо вводить в виде внутривенной инфузии с помощью инфузионного насоса.Перед проведением инфузии препарат Вектибикс должен быть разведен специалистом здравоохранения в 9 мг/мл (0,90/0) растворе натрия хлорида для инъекций в асептических условиях до получения конечной концентрации не более 10 мг/мл. Не встряхивать или не взбалтывать сильно флакон. Флакон с препаратом Вектибикс следует визуально оценить перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые удаляются фильтром инфузионной системы). Не следует вводить препарат Вектибикс, описание которого отличается от приведенного выше. При помощи гиподермальной иглы размера 21G или меньше из флакона с препаратом забирается необходимое количество препарата Вектибикс для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Не использовать безыгольные приспособления (например, переходники для флаконов) для извлечения препарата из флакона. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 9 мг/мл (0,90/0) раствора натрия хлорида для инъекций. Полученный разведенный раствор необходимо перемешать осторожным переворачиванием, не встряхивать.Не наблюдалось несовместимости между препаратом Вектибикс и 9 мг/мл (0,90/0) раствором натрия хлорида для инъекций в инфузионных пакетах из поливинилхлорида или полиолефина.Препарат Вектибикс следует вводить в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр с размером пор 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузии составляет приблизительно 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие инфузии могут производиться в течение 30-60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут (инструкции по обращению приведены в подразделе «Особые меры предосторожности при применении и утилизации»). До и после введения препарата Вектибикс, инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида, чтобы избежать смешивания препарата Вектибикс с другими лекарственными препаратами или растворами для внутривенного введения.В случае возникновения инфузионных реакций может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Вектибикс (см. раздел«Особые указания»).Препарат Вектибикс не должен вводиться струйно или болюсно.
Побочные действия
Обзор профиля безопасности препаратаСогласно результатам анализа данных всех пациентов с мКРР, принимавших участие в клинических исследованиях и получавших препарат Вектибикс в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (п = 2224) наиболее частыми нежелательными реакциями были кожные реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 9494 случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическимисвойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 2394 случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести З, по классификации NCI-CTC) и < 194 жизнеугрожающие (степень 4 по NCI-CTC). Медицинские меры в случае кожных реакций, включая рекомендации по коррекции дозы, приведены в разделе «Особые указания».Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у > 200/0 пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (460/0), тошнота (3994), рвота (260/0), запор (2394) и боль в животе (23%)]; общие реакции [повышенная утомляемость (35 0/0), пирексия (2194)]; нарушения обмена веществ и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; и патология кожи и подкожной ткани [сыпь (470/0), акнеформный дерматит (3994), зуд (3694), эритема (3396) и сухость кожи (2194)].Перечень нежелательных реакцийНежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях (п = 2224), а также в спонтанных сообщениях, приведены ниже. Нежелательные эффекты представлены по степени убывания серьезности.Инфекции и инвазии: очень часто - паронихия; часто - пустулезная сыпь, целлюлит, глазная инфекция, инфекция век.Со стороны кожных покровов: очень часто - угревидная сыпь, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, эксфолиативная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, акнеиформный дерматит; часто - папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные язвы, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолиз), гипертрихоз, алопеция, чесотка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; очень редко - ангионевротический отек.Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций, отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса - 28 дней.Паронихия сопровождалась припухлостью боковых ногтевых валиков пальцев рук и ног.Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. По данным общей популяции монотерапии мКРР к тяжелым (степени 3 и 4) реакциям относились: акнеиформный дерматит (5%), эритема (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативная сыпь (1%), угревая сыпь (1%), трещины кожи (1%), шелушение кожи <1%), сухость кожи (<1%), кожные язвы (<1%), чесотка (<1%), эритематозная сыпь (<1%), папулезная сыпь (<1%) и макуло-папулезная сыпь (<1%). Паронихия отмечалась у 1% пациентов, получавших Вектибикс.Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит; часто - сухость слизистой ротовой области.В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести, и только у 2% пациентов с экспрессией KRAS дикого типа диарея имела тяжелую степень. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания.Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - сухость слизистой оболочки носа, носовые кровотечения, эмболия легочной артерии; редко - бронхоспазм.Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость и раздражение глаз, раздражение век, зуд глаз, усиление роста ресниц.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.Метаболические нарушения: часто - гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.Инфузионные реакции: в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период отмечались следующие побочные реакции, возникающие в течение 24 ч после инфузий: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, приливы крови, гипертензия, гипотензия, пирексия, тахикардия, рвота. Реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата) наблюдались у 3% пациентов, получавших Вектибикс в клинических исследованиях. Частота тяжелых реакций (степени 3 и 4) составила < 1%. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая сообщения о редких летальных исходах. Сообщалось о развитии случая летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы, леченного Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 ч после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 ч после инфузий, также сообщалось и в постмаркетинговый период.Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, пирексия; часто - инфузионные реакции, воспаление слизистой ротовой полости, озноб, ощущение дискомфорта в груди, гиперчувствительность, тахикардия, боли в спине; редко - анафилактические реакции, приливы крови к лицу, гипотензия, гипертензия, цианоз.Профиль безопасности препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией согласуется с зарегистрированными нежелательными реакциями препарата Вектибикс (используемого в монотерапии) и проявлениями фоновой токсичности химиотерапии. Новых проявлений токсичности или усугубления ранее известных проявлений токсичности помимо ожидаемых аддитивных эффектов не наблюдалось. Кожные реакции соответствовали наиболее часто отмечавшимся нежелательным реакциям у пациентов, получавших панитумумаб, в комбинации с химиотерапией. Другими проявлениями токсичности, отмечавшимися с большей частотой по сравнению с использованием препарата в монотерапии, являлись гипомагниемия, диарея и стоматит. Эти проявления токсичности нечасто приводили к досрочному завершению терапии препаратомВектибикс или химиотерапии.Описание отдельных нежелательных реакцийНарушения со стороны пищеварительной системыВ большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степень З и 4 по NCI-CTC) у 294 пациентов, принимавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии, и у 1694 пациентов, принимавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией.Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания (см. раздел «Особые указания»).Инфузионные реакцииВо всех клинических исследованиях моно- и комбинированной терапии мКРР (п = 2224) реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 часов с момента первого введения препарата), симптомами/признаками которых могли являться озноб, повышение температуры тела или диспноэ, отмечались приблизительно у 50/0 пациентов, получавших препарат Вектибикс, из которых 1 % были тяжелыми (З и 4 степени NCI-CTC).Сообщалось о случае развития летального ангионевротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, леченого препаратом Вектибикс. Фатальное осложнение развилось при возобновлениитерапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 часов после введения препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось и в пострегистрационный период.Данные клинического ведения реакций на инфузию приведены в разделе «Особые указания».Нарушения со стороны кожи и поДкожно-жировой клетчаткиКожная сыпь, наиболее часто локализованная на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях сисходом, воспаление подкожной клетчатки и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения препарата Вектибикс — З 1 день.Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног.Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Вектибикс или другие ингибиторы EGFR, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов.Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались приблизительно у 9494 пациентов, получавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (п = 2224). В основном это были сыпь и угревидный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. О тяжелых кожных реакциях (степень З по NCI-CTC) сообщалось у 2394 пациентов, а о жизнеугрожающих кожных реакциях (степень 4 по NCI-CTC) - у < 1 0/0 пациентов. У пациентов, получавших препарат Вектибикс, регистрировались жизнеугрожающие и летальные инфекционныеосложнения, включавшие некротизирующий фасциит и сепсис (см. раздел «Особые указания»).Данные клинического ведения дерматологических реакций, включая рекомендации по изменению дозы, приведены в разделе «Особые указания».В пострегистрационный период применения сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. раздел «Особые указания»).Офтаљмологическая токсичностьНесерьезные случаи кератита отмечались у 0,3 0/0 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях. В пострегистрационный период применения редко сообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов (см. раздел«Особые указания»).Другие особые популяцииНе наблюдалось различий в безопасности и эффективности у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), получавших монотерапию препаратом Вектибикс. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию препаратом Вектибикс в комбинации с режимами химиотерапии FOLFIRI (450/0 по сравнению с 3294) или FOLFOX (520/0 по сравнению с 3794), по сравнению с получавшими только химиотерапию (см. раздел «Особые указания»). Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были диарея у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимами FOLFOX или FOLFIRI, дегидратация и тромбоэмболия легочной артерии - у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом FOLFIRI.Нет данных, касающихся безопасности применения препарата Вектибикс пациентами с почечной и печеночной недостаточностью.
Фармакологическое действие
Панитумумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (EGFR). Рецептор EGF — это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ типа, которое включает также EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. Рецептор EGF стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора EGF и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора EGF. Связывание панитумумаба с рецептором EGF приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.Гены kRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены kRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. kRAS и NRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора EGF, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.Фармакодинамические эффектыИсследования in vitro и in vivo на животных показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживаемость опухолевых клеток, экспрессировавших EGFR. Не наблюдалось противоопухолевой активности панитумумаба в экспериментах с ксенотрансплантатами опухолей человека, не экспрессировавшими EGFR. Добавление панитумумаба к лучевой, химио- или другой таргетной терапии в исследованиях на животных приводило к усилению противоопухолевого эффекта по сравнению с только лучевой, химио- или таргетной терапией.Кожные реакции (в том числе проявления на ногтях) отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс или другие ингибиторы EGFR, и, как известно, ассоциированы с фармакологическими эффектами терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).ИммуногенностьКак и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к пантимумабу.Пациентам, чья сыворотка оказывалась положительной на наличие антител в любом скрининговом иммуноанализе, проводился также биологический тест in vitro для обнаружения нейтрализующих антител.В качестве монотерапии: Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла < 1%. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.В комбинации с режимами химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина: Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла < 1 %. Не было обнаружено никаких доказательств изменения профиля безопасности с положительным результатом теста на антитела к панитумумабу.
Хранить при температуре 2°С - 8°С.
Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности З года.
Передозировка
В клинических исследованиях препарат использовался в дозах до 9 мг/кг. Были зарегистрированы случаи превышения рекомендованной терапевтической дозы (12 мг/кг) приблизительно в 2 раза. Наблюдались нежелательные эффекты, такие как токсические реакции со стороны кожи, диарея, дегидратация и повышенная утомляемость, что соответствовало профилю безопасности препарата в рекомендованной дозе.
Применение при беременности и кормлении грудью
БеременностьДостоверные данные о применении препарата Вектибикс у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Потенциальный риск ее у человека не известен. Рецептор EGF участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, препарат Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при применении у беременных женщин.Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания должны использовать адекватные меры контрацепции. Если препарат Вектибикс используется в процессе беременности, или беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный вред для плода.Грудное вскармливаниеНеизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется.Влияние на фертильностьВ экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
В случае развития нежелательных реакций со стороны органов зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций препарата.
Особые указания
Нежелательные реакции со стороны мягких тканей и кожиДерматологические реакции - фармакологический эффект, характерный для ингибиторов EGFR, регистрировался практически у всех пациентов (приблизительно 940/0), получавших препарат Вектибикс. Тяжелые кожные реакции (З степени согласно классификации NCI-CTC) отмечались у 32 % пациентов, жизнеугрожающие кожные реакции (4 степени NCI-CTC) — у < 1 % пациентов, принимавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией (п = 1 172) (см. раздел «Побочное действие»).В клинических исследованиях после развития тяжелых кожных реакций (в том числе стоматита) имели место инфекционные осложнения, в том числе сепсис и некротизирующий фасциит, которые в редких случаях приводили к смерти, а также к образованию абсцессов, требовавших вскрытия и дренирования. Пациенты, у которых отмечались тяжелые кожные реакции или проявления токсичности со стороны мягких тканей, либо демонстрировавшие усугубление данных реакций на фоне терапии препаратом Вектибикс, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных последствий (в том числе воспаление подкожной клетчатки и некротизирующего фасциита), а при наличии соответствующих клинических показаний должна быть начата соответствующая терапия. Жизнеугрожающими и летальными инфекционными осложнениями являлись некротизирующий фасциит и сепсис, которые отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс.Редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечались у пациентов в пост-маркетинговом периоде, принимавших препарат Вектибикс. Временная отмена или отмена препарата Вектибикс при развитии кожной токсичности или токсичности мягких тканей ассоциировались с развитием тяжелых или жизнеугрожающих воспалительных или инфекционных осложнений.Лечение дерматологических реакций должно быть основано на тяжести проявлений и может включать в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 UVA и UVB), а также кремы с глюкокортикостероидами (не выше 1 % гидрокортизона) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики. Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции.Профилактический уход за кожей, включающий в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 UVA и UVB), крема с глюкокортикостероидами (не выше 1 0/0 гидрокортизона) и пероральные антибиотики (например, доксициклин), могут быть использованы для коррекции дерматологических реакций. Пациентам следует наносить увлажняющие, солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий глюкокортикостероид, на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь во время проведения лечения.Осложнения со стороны легкихПациенты с наличием в анамнезе или имеющие признаки интерстициального пневмонита или фиброза легких исключались из клинических исследований. Случаи интерстициальных заболеваний легких с летальными исходами и без, возникали, преимущественно, в японской популяции. Поэтому при остром возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение препаратом Вектибикс должно быть приостановлено и незамедлительно начато изучение возникших симптомов. При обнаружении интерстициальных заболеваний легких препарат Вектибикс следуетвременно отменить и назначить соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе необходимо оценить отношение вероятной пользы применения препарата к риску осложнений со стороны легких.Нарушения воДно-электролитного балансаУ некоторых пациентов отмечалось прогрессивное снижение сывороточных концентраций магния, приводившее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Необходим периодический мониторинг состояния пациентов на предмет развития гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед началом лечения препаратом Вектибикс, и после лечения до 8 недель после его окончания (см. раздел «Побочное действие»). При необходимости, рекомендован прием препаратов магния.Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию.Рекомендуется мониторинг и соответствующий адекватный прием данных электролитов.Инфузионные реакцииВ клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии мКРР (п = 2224) инфузионные реакции (возникавшие в течение 24 часов после инфузии) отмечались примерно у 594 пациентов, получавших препарат Вектибикс, из которых 1 % были тяжелыми (степень З и 4 по NCI-CTC).В пост-маркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая редкие пост-маркетинговые сообщения о летальных исходах. В случае возникновения тяжелой или жизнеугрожающей реакции в процессе инфузии или в любое время после ее завершения [например, при возникновении бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотензии, потребности в парентеральной терапии или анафилаксии], необходимо полностью отменить препарат Вектибикс (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).У пациентов с легкими или умеренными (степень 1 и 2 по СТСАЕ версии 4.()) инфузионными реакциями следует уменьшить скорость инфузии в течение всей инфузии. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузии в ходе всех последующих инфузий.Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузии, включая ангионевротический отек со смертельным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузии. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности.Острая почечная недостаточностьОстрая почечная недостаточность отмечена у пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при развитии тяжелой диареи.Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана, фторуращиа болюсно и КСИЬЦИЯ фолината (режим IFL)У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом lFL [болюсное введение фторурацила (500 мг/м2), кальция фолината (20 мг/м2) и иринотекана (125 мг/м2)], отмечалась высокая частота тяжелой диареи (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует избегать использования препарата Вектибикс в комбинации с режимом IFL (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и режимами химиотерапииВ рамках рандомизированного, открытого, многоцентрового исследования, в которое было включено 1053 пациента, производилась оценка эффективности бевацизумаба с режимами химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана в комбинации с препаратом Вектибикс или без него в качестве первой линии терапии метастатического колоректального рака. У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и повышение частоты летальных исходов. Кроме того, в группах терапии препаратом Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией отмечалось повышение частоты тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно кожных), диареи, электролитных нарушений, тошноты, рвоты и дегидратации. Дополнительный анализ эффективности в зависимости от статуса kRAS не выявил подгрупп пациентов, которые получали бы пользу от комбинации препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина или иринотекана и бевацизумабом. Была отмечена тенденция к ухудшению выживаемости при применении препарата Вектибикс у пациентов с kRAS дикого типа в комбинации с бевацизумабом и оксалиплатином, и аналогичная тенденция у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и иринотеканом, вне зависимости от мутационного статуса kRAS. Поэтому препарат Вектибикс не должен применяться в комбинации с химиотерапией, включающей бевацизумаб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе оксалиптатина у пациентов с мКРР и мутациями RAS, а также с неуточненным статусом RASКомбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций генов RAS (см. раздел «Противопоказания»).В первичном анализе исследования (п = 1 183 пациента; 656 пациентов с КRAS дикого типа (в экзоне 2) и 440 пациентов с мутациями КRAS) по оценке эффективности панитумумаба в комбинации с химиотерапией в режиме FOLFOX (инфузионное введение фторурацила, кальция фолината и оксалиплатина) по сравнению с FOLFOX в первой линии терапии мКРР, отмечалось сокращение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с мутациями КRAS в опухоли, получавших панитумумаб в комбинации с FOLFOX (п 221) по сравнению с пациентами, получавшими только FOLFOX (п = 219).В предварительно запланированном ретроспективном анализе данных 641 из 656 пациентов с диким типом kRAS (в экзоне 2) в опухоли, были идентифицированы дополнительные мутации RAS (kRAS [в экзонах З и 4] или NRAS [в экзонах 2, З, 4]) у 16 % (п = 108) пациентов. Сокращение ВБП и ОВ наблюдалось у пациентов с мКРР и мутантным типом генов RAS, получающих панитумумаб в комбинации с FOLFOX (п 51) по сравнению с монотерапией FOLFOX (п 57).Оценка мутационного статуса RAS должна определяться с использованием валидированного метода в лаборатории, имеющей опыт выполнения подобных исследований (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если препарат Вектибикс должен использоваться в комбинации с режимом FOLFOX, рекомендуется определение мутационного статуса в лаборатории, принимающей участие в программе внешнего обеспечения качества оценки статуса RAS, либо дикий тип должен быть подтвержден результатами двукратного анализа.Офтачьмологическая токсичностьВ редких случаях в процессе пост-маркетингового применения препарата отмечались серьезные случаи кератита и язвенного кератита. Пациенты, у которых отмечаются признаки и симптомы, свидетельствующие о наличии кератита, в том числе острые или усугубляющиеся: воспалительные изменения глаза, слезотечение, светобоязнь, снижение четкости зрения, боли в глазу и/или покраснения глаза, должны быть немедленно направлены к офтальмологу.При подтверждении диагноза язвенного кератита терапию препаратом Вектибикс необходимо временно или полностью прекратить. При постановке диагноза кератита необходимо тщательно соотнести пользу и риски продолжения терапии.Препарат Вектибикс должен использоваться с осторожностью у пациентов, имевших в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаза. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъязвлений.Пациенты с показателем общего состояния 2 по шкале ECOG, получавших препаратВектибикс в комбинации с химиотерапиейДля пациентов с мКРР, имеющих показатель 2 по шкале ECOG, рекомендуется проведение оценки соотношения польза-риск до начала применения препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией. У пациентов со статусом ECOG 2 не выявлено положительное соотношение польза-риск.Прожилые пациентыРазличий безопасности или эффективности препарата Вектибикс в монотерапии у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не наблюдалось. Однако отмечалось увеличение количества серьезных нежелательных явлений у пожилых пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией FOLFIRI или FOLFOX, по сравнению с применением только режимов химиотерапии (см. раздел «Побочное действие»).Прочие меры предосторожностиДанный препарат содержит 0, 150 ммоль натрия (что соответствует 3,45 мг натрия) в 1 мл концентрата. Это необходимо учитывать у пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.Разведенный растворПрепарат Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов. Препарат должен быть использован непосредственно после разведения. Если препарат не был использован сразу после разведения, пользователь несет ответственность за время и условия его хранения до следующего введения (не более 24 ч при температуре от 2 0С до 80С). Не замораживать разведенный раствор.Особые меры предосторожности при применении и утилизацииПрепарат Вектибикс предназначен только для однократного использования. Перед проведением инфузии препарат разводится специалистом здравоохранения в 9 мг/мл (0,90/0) растворе натрия хлорида для инъекций в асептических условиях. Не встряхивать или не взбалтывать сильно флакон. Флакон с препаратом Вектибикс следует визуально оценить перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые удаляются фильтром инфузионной системы). Не следует вводить препарат Вектибикс, описание которого отличается от приведенного выше. При помощи гиподермальной иглы размера 21G или меньше из флакона с препаратом забирается необходимое количество препарата Вектибикс для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Не использовать безыгольные приспособления (например, переходники для флаконов) для извлечения препарата из флакона. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 9 мг/мл (0,994) раствора натрия хлорида для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать.Флакон и оставшийся в нем раствор лекарственного препарата необходимо утилизировать после однократного применения.Не наблюдалось несовместимости между препаратом Вектибикс и 9 мг/мл (0,90/0) раствором натрия хлорида для инъекций в инфузионных пакетах из поливинилхлорида или полиолефина.Весь неиспользованный остаток препарата и расходные материалы должны утилизироваться в соответствии с надлежащими требованиями.
Взаимодействие
Данные исследования о взаимодействии препарата Вектибикс и иринотекана у пациентов с мКРР показали, что фармакокинетические свойства иринотекана и его активного метаболита, SN-38, не меняются при одновременном введении препаратов. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что схемы, включающие в себя иринотекан (IFL или FOLFIRI), не влияют на фармакокинетические свойства панитумумаба.Не рекомендуется сочетанное назначение препарата Вектибикс с режимом химиотерапии IFL или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в комбинации с IFL, наблюдалась высокая частота возникновения диареи тяжелой степени (см. раздел «Особые указания») и увеличивалась частота токсичности и летальных исходов при назначении панитумумаба в комбинации с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб (см. раздел «Особые указания»).Комбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неизвестным статусом RAS. В клиническом исследовании у пациентов с мутациями RAS в опухоли, которые получали панитумумаб и химиотерапию FOLFOX, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости (см.раздел «Особые указания»).Фармацевтическая несовместимостьДанный препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности при применении и утилизации».
Регистрационный номер
ЛСР-007740/09
Дата государственной регистрации
22.10.2019
Владелец регистрационного удостоверения
Amgen
Изготовитель
Amgen
Страна бренда
Нидерланды
Страна-производитель
США
Название препарата
Вектибикс
{"widgets":{"@card/SpecsList":{"/content/page/fancyPage/specsList":{"wrapperProps":{"margins":{"bottom":2,"top":8}},"specsLimit":40,"title":"Подробные характеристики","titleSize":"24","textSize":"15","textGap":2,"type":"fullExtended","textColor":"black","offset":"m","isHealthCategory":false,"forceShowWidget":true,"withFridge":false,"align":"left","withLinks":false,"withLink":false,"isBaobabUrlExp":false}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/specsList":{"name":"@card/SpecsList"}},"collections":{"minimalSpecs":{"677520015":{"specItems":[{"value":"рецептурный лекарственный препарат","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27272850:1,0","34324371:35649313"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"тип препарата"},{"value":"колоректальный рак","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["36476390:36618476"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"назначение"},{"value":"Панитумумаб","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27144131:28709826"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"действующее вещество"},{"value":"концентрат для приготовления раствора для инфузий","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27141511:35648778"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"форма выпуска"},{"name":"страна-производитель","value":"США"}]}},"compactSpecs":{"677520015":{"specItems":[{"value":"Рецептурный лекарственный препарат","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27272850:1,0","34324371:35649313"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"Тип препарата"},{"value":"Колоректальный рак","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["36476390:36618476"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"Назначение"},{"value":"Панитумумаб","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27144131:28709826"],"categoryId":"15756914"},"type":"list"},"name":"Действующее вещество"},{"name":"Страна-производитель","value":"США"}]}},"fullSpecs":{"677520015":{"specItems":[{"value":"Amgen","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["7893318:16003784"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Бренд"},{"value":"лекарственный препарат","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34324371:35649313"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Тип препарата"},{"value":"да","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27272850:1,0"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Рецептурный препарат"},{"value":"пищеварительная система","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34045610:34516020"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Органы и системы"},{"value":"колоректальный рак","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["36476390:36618476"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Назначение"},{"name":"Показания к применению","value":"Лечение метастатического колоректального рака (мКРР) у взрослых пациентов с генами RAS дикого типа в опухоли:в качестве первой линии терапии в комбинации с режимами, содержащими фторурацил, кальция фолинат и оксалиплатин (FOLFOX) или фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI);в качестве второй линии терапии в комбинации с режимом, содержащим фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI) у пациентов, получавших ранее химиотерапию первой линии на основе фторпиримидина (исключая иринотекан);в качестве монотерапии при неэффективности режимов химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана."},{"name":"Противопоказания","value":"Пациенты с анамнезом тяжелых или угрожающих жизни реакций гиперчувствительности к любому из компонентов препарата; Пациенты с интерстициальным пневмонитом или фиброзом легких (см. раздел«Особые указания»); Комбинация препарата Вектибикс с оксалиплатин-содержащим режимом химиотерапии противопоказана пациентам с мКРР и мутациями в генах RAS или пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций в генах RAS (см. раздел«Особые указания»); Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность применения не установлены); Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены; см. раздел «Способ применения и дозы»); Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не установлены; см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).С ОСТОРОЖНОСТЬЮ У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз (см. раздел «Особые указания»)."},{"name":"Состав","value":"1 мл концентрата содержит:активное вещество: панитумумаб - 20 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 6,8 мг, натрия хлорид — 5,8 мг, уксусная кислота ледяная — до РН 5,8, вода для инъекций — достаточное количество."},{"value":"Панитумумаб","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27144131:28709826"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Действующее вещество"},{"name":"Способ применения и дозы","value":"Терапию препаратом Вектибикс необходимо проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевого лечения. Перед началом терапии препаратом Вектибикс необходимо подтверждение гена RAS дикого типа (KRAS и NRAS). Мутационный статус гена должен быть определен лабораторией, имеющей опыт соответствующих исследований, с использованием валидированных методик обнаружения мутаций KRAS (в экзонах 2, З и 4) и NRAS (в экзонах 2, З и 4).Режим ДозированияРекомендуемая доза препарата Вектибикс составляет 6 мг/кг массы тела и вводится 1 раз в 2 недели.При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить.При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как \"непереносимая дерматологическая реакция\" следует временно приостановить применение Вектибикса до уменьшения выраженности данной реакции (≤ 2 степени тяжести). После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции до ≤ 2 степени введение Вектибикса возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Вектибикса необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы. В случае если выраженность реакции не уменьшается (до ≤ 2 степени тяжести) после пропуска 1 или 2 доз Вектибикса, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Вектибикс необходимо полностью отменить.Применение у отдельных популяций пациентовБезопасность и эффективность препарата Вектибикс не оценивались у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Отсутствуют клинические данные, позволяющие обосновать необходимость коррекции дозы препарата в пожилом возрасте.ДетиОпыт применения препарата Вектибикс у детей отсутствует.Способ введенияВектибикс необходимо вводить в виде внутривенной инфузии с помощью инфузионного насоса.Перед проведением инфузии препарат Вектибикс должен быть разведен специалистом здравоохранения в 9 мг/мл (0,90/0) растворе натрия хлорида для инъекций в асептических условиях до получения конечной концентрации не более 10 мг/мл. Не встряхивать или не взбалтывать сильно флакон. Флакон с препаратом Вектибикс следует визуально оценить перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые удаляются фильтром инфузионной системы). Не следует вводить препарат Вектибикс, описание которого отличается от приведенного выше. При помощи гиподермальной иглы размера 21G или меньше из флакона с препаратом забирается необходимое количество препарата Вектибикс для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Не использовать безыгольные приспособления (например, переходники для флаконов) для извлечения препарата из флакона. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 9 мг/мл (0,90/0) раствора натрия хлорида для инъекций. Полученный разведенный раствор необходимо перемешать осторожным переворачиванием, не встряхивать.Не наблюдалось несовместимости между препаратом Вектибикс и 9 мг/мл (0,90/0) раствором натрия хлорида для инъекций в инфузионных пакетах из поливинилхлорида или полиолефина.Препарат Вектибикс следует вводить в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр с размером пор 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузии составляет приблизительно 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие инфузии могут производиться в течение 30-60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут (инструкции по обращению приведены в подразделе «Особые меры предосторожности при применении и утилизации»). До и после введения препарата Вектибикс, инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида, чтобы избежать смешивания препарата Вектибикс с другими лекарственными препаратами или растворами для внутривенного введения.В случае возникновения инфузионных реакций может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Вектибикс (см. раздел«Особые указания»).Препарат Вектибикс не должен вводиться струйно или болюсно."},{"name":"Побочные действия","value":"Обзор профиля безопасности препаратаСогласно результатам анализа данных всех пациентов с мКРР, принимавших участие в клинических исследованиях и получавших препарат Вектибикс в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (п = 2224) наиболее частыми нежелательными реакциями были кожные реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 9494 случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическимисвойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 2394 случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести З, по классификации NCI-CTC) и < 194 жизнеугрожающие (степень 4 по NCI-CTC). Медицинские меры в случае кожных реакций, включая рекомендации по коррекции дозы, приведены в разделе «Особые указания».Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у > 200/0 пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (460/0), тошнота (3994), рвота (260/0), запор (2394) и боль в животе (23%)]; общие реакции [повышенная утомляемость (35 0/0), пирексия (2194)]; нарушения обмена веществ и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; и патология кожи и подкожной ткани [сыпь (470/0), акнеформный дерматит (3994), зуд (3694), эритема (3396) и сухость кожи (2194)].Перечень нежелательных реакцийНежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях (п = 2224), а также в спонтанных сообщениях, приведены ниже. Нежелательные эффекты представлены по степени убывания серьезности.Инфекции и инвазии: очень часто - паронихия; часто - пустулезная сыпь, целлюлит, глазная инфекция, инфекция век.Со стороны кожных покровов: очень часто - угревидная сыпь, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, эксфолиативная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, акнеиформный дерматит; часто - папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные язвы, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолиз), гипертрихоз, алопеция, чесотка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; очень редко - ангионевротический отек.Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций, отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса - 28 дней.Паронихия сопровождалась припухлостью боковых ногтевых валиков пальцев рук и ног.Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. По данным общей популяции монотерапии мКРР к тяжелым (степени 3 и 4) реакциям относились: акнеиформный дерматит (5%), эритема (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативная сыпь (1%), угревая сыпь (1%), трещины кожи (1%), шелушение кожи <1%), сухость кожи (<1%), кожные язвы (<1%), чесотка (<1%), эритематозная сыпь (<1%), папулезная сыпь (<1%) и макуло-папулезная сыпь (<1%). Паронихия отмечалась у 1% пациентов, получавших Вектибикс.Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит; часто - сухость слизистой ротовой области.В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести, и только у 2% пациентов с экспрессией KRAS дикого типа диарея имела тяжелую степень. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания.Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - сухость слизистой оболочки носа, носовые кровотечения, эмболия легочной артерии; редко - бронхоспазм.Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость и раздражение глаз, раздражение век, зуд глаз, усиление роста ресниц.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.Метаболические нарушения: часто - гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.Инфузионные реакции: в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период отмечались следующие побочные реакции, возникающие в течение 24 ч после инфузий: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, приливы крови, гипертензия, гипотензия, пирексия, тахикардия, рвота. Реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата) наблюдались у 3% пациентов, получавших Вектибикс в клинических исследованиях. Частота тяжелых реакций (степени 3 и 4) составила < 1%. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая сообщения о редких летальных исходах. Сообщалось о развитии случая летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы, леченного Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 ч после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 ч после инфузий, также сообщалось и в постмаркетинговый период.Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, пирексия; часто - инфузионные реакции, воспаление слизистой ротовой полости, озноб, ощущение дискомфорта в груди, гиперчувствительность, тахикардия, боли в спине; редко - анафилактические реакции, приливы крови к лицу, гипотензия, гипертензия, цианоз.Профиль безопасности препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией согласуется с зарегистрированными нежелательными реакциями препарата Вектибикс (используемого в монотерапии) и проявлениями фоновой токсичности химиотерапии. Новых проявлений токсичности или усугубления ранее известных проявлений токсичности помимо ожидаемых аддитивных эффектов не наблюдалось. Кожные реакции соответствовали наиболее часто отмечавшимся нежелательным реакциям у пациентов, получавших панитумумаб, в комбинации с химиотерапией. Другими проявлениями токсичности, отмечавшимися с большей частотой по сравнению с использованием препарата в монотерапии, являлись гипомагниемия, диарея и стоматит. Эти проявления токсичности нечасто приводили к досрочному завершению терапии препаратомВектибикс или химиотерапии.Описание отдельных нежелательных реакцийНарушения со стороны пищеварительной системыВ большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степень З и 4 по NCI-CTC) у 294 пациентов, принимавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии, и у 1694 пациентов, принимавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией.Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания (см. раздел «Особые указания»).Инфузионные реакцииВо всех клинических исследованиях моно- и комбинированной терапии мКРР (п = 2224) реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 часов с момента первого введения препарата), симптомами/признаками которых могли являться озноб, повышение температуры тела или диспноэ, отмечались приблизительно у 50/0 пациентов, получавших препарат Вектибикс, из которых 1 % были тяжелыми (З и 4 степени NCI-CTC).Сообщалось о случае развития летального ангионевротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, леченого препаратом Вектибикс. Фатальное осложнение развилось при возобновлениитерапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 часов после введения препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось и в пострегистрационный период.Данные клинического ведения реакций на инфузию приведены в разделе «Особые указания».Нарушения со стороны кожи и поДкожно-жировой клетчаткиКожная сыпь, наиболее часто локализованная на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях сисходом, воспаление подкожной клетчатки и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения препарата Вектибикс — З 1 день.Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног.Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Вектибикс или другие ингибиторы EGFR, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов.Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались приблизительно у 9494 пациентов, получавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (п = 2224). В основном это были сыпь и угревидный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. О тяжелых кожных реакциях (степень З по NCI-CTC) сообщалось у 2394 пациентов, а о жизнеугрожающих кожных реакциях (степень 4 по NCI-CTC) - у < 1 0/0 пациентов. У пациентов, получавших препарат Вектибикс, регистрировались жизнеугрожающие и летальные инфекционныеосложнения, включавшие некротизирующий фасциит и сепсис (см. раздел «Особые указания»).Данные клинического ведения дерматологических реакций, включая рекомендации по изменению дозы, приведены в разделе «Особые указания».В пострегистрационный период применения сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. раздел «Особые указания»).Офтаљмологическая токсичностьНесерьезные случаи кератита отмечались у 0,3 0/0 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях. В пострегистрационный период применения редко сообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов (см. раздел«Особые указания»).Другие особые популяцииНе наблюдалось различий в безопасности и эффективности у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), получавших монотерапию препаратом Вектибикс. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию препаратом Вектибикс в комбинации с режимами химиотерапии FOLFIRI (450/0 по сравнению с 3294) или FOLFOX (520/0 по сравнению с 3794), по сравнению с получавшими только химиотерапию (см. раздел «Особые указания»). Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были диарея у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимами FOLFOX или FOLFIRI, дегидратация и тромбоэмболия легочной артерии - у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом FOLFIRI.Нет данных, касающихся безопасности применения препарата Вектибикс пациентами с почечной и печеночной недостаточностью."},{"name":"Фармакологическое действие","value":"Панитумумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (EGFR). Рецептор EGF — это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ типа, которое включает также EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. Рецептор EGF стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора EGF и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора EGF. Связывание панитумумаба с рецептором EGF приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.Гены kRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены kRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. kRAS и NRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора EGF, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.Фармакодинамические эффектыИсследования in vitro и in vivo на животных показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживаемость опухолевых клеток, экспрессировавших EGFR. Не наблюдалось противоопухолевой активности панитумумаба в экспериментах с ксенотрансплантатами опухолей человека, не экспрессировавшими EGFR. Добавление панитумумаба к лучевой, химио- или другой таргетной терапии в исследованиях на животных приводило к усилению противоопухолевого эффекта по сравнению с только лучевой, химио- или таргетной терапией.Кожные реакции (в том числе проявления на ногтях) отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс или другие ингибиторы EGFR, и, как известно, ассоциированы с фармакологическими эффектами терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).ИммуногенностьКак и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к пантимумабу.Пациентам, чья сыворотка оказывалась положительной на наличие антител в любом скрининговом иммуноанализе, проводился также биологический тест in vitro для обнаружения нейтрализующих антител.В качестве монотерапии: Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла < 1%. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.В комбинации с режимами химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина: Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла < 1 %. Не было обнаружено никаких доказательств изменения профиля безопасности с положительным результатом теста на антитела к панитумумабу."},{"value":"противоопухолевое средство, антитела моноклональные","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34045110:34518798"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Фармакологическая группа"},{"value":"концентрат для приготовления раствора для инфузий","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["27141511:35648778"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Форма выпуска"},{"value":"парентеральный","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["35947170:36763748"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Способ применения/введения"},{"name":"Условия хранения","value":"Хранить при температуре 2°С - 8°С.\nНе замораживать.\nХранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте!\nСрок годности З года."},{"name":"Передозировка","value":"В клинических исследованиях препарат использовался в дозах до 9 мг/кг. Были зарегистрированы случаи превышения рекомендованной терапевтической дозы (12 мг/кг) приблизительно в 2 раза. Наблюдались нежелательные эффекты, такие как токсические реакции со стороны кожи, диарея, дегидратация и повышенная утомляемость, что соответствовало профилю безопасности препарата в рекомендованной дозе."},{"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"БеременностьДостоверные данные о применении препарата Вектибикс у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Потенциальный риск ее у человека не известен. Рецептор EGF участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, препарат Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при применении у беременных женщин.Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания должны использовать адекватные меры контрацепции. Если препарат Вектибикс используется в процессе беременности, или беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный вред для плода.Грудное вскармливаниеНеизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется.Влияние на фертильностьВ экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин."},{"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"В случае развития нежелательных реакций со стороны органов зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций препарата."},{"name":"Особые указания","value":"Нежелательные реакции со стороны мягких тканей и кожиДерматологические реакции - фармакологический эффект, характерный для ингибиторов EGFR, регистрировался практически у всех пациентов (приблизительно 940/0), получавших препарат Вектибикс. Тяжелые кожные реакции (З степени согласно классификации NCI-CTC) отмечались у 32 % пациентов, жизнеугрожающие кожные реакции (4 степени NCI-CTC) — у < 1 % пациентов, принимавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией (п = 1 172) (см. раздел «Побочное действие»).В клинических исследованиях после развития тяжелых кожных реакций (в том числе стоматита) имели место инфекционные осложнения, в том числе сепсис и некротизирующий фасциит, которые в редких случаях приводили к смерти, а также к образованию абсцессов, требовавших вскрытия и дренирования. Пациенты, у которых отмечались тяжелые кожные реакции или проявления токсичности со стороны мягких тканей, либо демонстрировавшие усугубление данных реакций на фоне терапии препаратом Вектибикс, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных последствий (в том числе воспаление подкожной клетчатки и некротизирующего фасциита), а при наличии соответствующих клинических показаний должна быть начата соответствующая терапия. Жизнеугрожающими и летальными инфекционными осложнениями являлись некротизирующий фасциит и сепсис, которые отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс.Редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечались у пациентов в пост-маркетинговом периоде, принимавших препарат Вектибикс. Временная отмена или отмена препарата Вектибикс при развитии кожной токсичности или токсичности мягких тканей ассоциировались с развитием тяжелых или жизнеугрожающих воспалительных или инфекционных осложнений.Лечение дерматологических реакций должно быть основано на тяжести проявлений и может включать в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 UVA и UVB), а также кремы с глюкокортикостероидами (не выше 1 % гидрокортизона) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики. Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции.Профилактический уход за кожей, включающий в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 UVA и UVB), крема с глюкокортикостероидами (не выше 1 0/0 гидрокортизона) и пероральные антибиотики (например, доксициклин), могут быть использованы для коррекции дерматологических реакций. Пациентам следует наносить увлажняющие, солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий глюкокортикостероид, на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь во время проведения лечения.Осложнения со стороны легкихПациенты с наличием в анамнезе или имеющие признаки интерстициального пневмонита или фиброза легких исключались из клинических исследований. Случаи интерстициальных заболеваний легких с летальными исходами и без, возникали, преимущественно, в японской популяции. Поэтому при остром возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение препаратом Вектибикс должно быть приостановлено и незамедлительно начато изучение возникших симптомов. При обнаружении интерстициальных заболеваний легких препарат Вектибикс следуетвременно отменить и назначить соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе необходимо оценить отношение вероятной пользы применения препарата к риску осложнений со стороны легких.Нарушения воДно-электролитного балансаУ некоторых пациентов отмечалось прогрессивное снижение сывороточных концентраций магния, приводившее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Необходим периодический мониторинг состояния пациентов на предмет развития гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед началом лечения препаратом Вектибикс, и после лечения до 8 недель после его окончания (см. раздел «Побочное действие»). При необходимости, рекомендован прием препаратов магния.Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию.Рекомендуется мониторинг и соответствующий адекватный прием данных электролитов.Инфузионные реакцииВ клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии мКРР (п = 2224) инфузионные реакции (возникавшие в течение 24 часов после инфузии) отмечались примерно у 594 пациентов, получавших препарат Вектибикс, из которых 1 % были тяжелыми (степень З и 4 по NCI-CTC).В пост-маркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая редкие пост-маркетинговые сообщения о летальных исходах. В случае возникновения тяжелой или жизнеугрожающей реакции в процессе инфузии или в любое время после ее завершения [например, при возникновении бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотензии, потребности в парентеральной терапии или анафилаксии], необходимо полностью отменить препарат Вектибикс (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).У пациентов с легкими или умеренными (степень 1 и 2 по СТСАЕ версии 4.()) инфузионными реакциями следует уменьшить скорость инфузии в течение всей инфузии. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузии в ходе всех последующих инфузий.Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузии, включая ангионевротический отек со смертельным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузии. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности.Острая почечная недостаточностьОстрая почечная недостаточность отмечена у пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при развитии тяжелой диареи.Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана, фторуращиа болюсно и КСИЬЦИЯ фолината (режим IFL)У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом lFL [болюсное введение фторурацила (500 мг/м2), кальция фолината (20 мг/м2) и иринотекана (125 мг/м2)], отмечалась высокая частота тяжелой диареи (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует избегать использования препарата Вектибикс в комбинации с режимом IFL (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и режимами химиотерапииВ рамках рандомизированного, открытого, многоцентрового исследования, в которое было включено 1053 пациента, производилась оценка эффективности бевацизумаба с режимами химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана в комбинации с препаратом Вектибикс или без него в качестве первой линии терапии метастатического колоректального рака. У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и повышение частоты летальных исходов. Кроме того, в группах терапии препаратом Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией отмечалось повышение частоты тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно кожных), диареи, электролитных нарушений, тошноты, рвоты и дегидратации. Дополнительный анализ эффективности в зависимости от статуса kRAS не выявил подгрупп пациентов, которые получали бы пользу от комбинации препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина или иринотекана и бевацизумабом. Была отмечена тенденция к ухудшению выживаемости при применении препарата Вектибикс у пациентов с kRAS дикого типа в комбинации с бевацизумабом и оксалиплатином, и аналогичная тенденция у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и иринотеканом, вне зависимости от мутационного статуса kRAS. Поэтому препарат Вектибикс не должен применяться в комбинации с химиотерапией, включающей бевацизумаб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе оксалиптатина у пациентов с мКРР и мутациями RAS, а также с неуточненным статусом RASКомбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций генов RAS (см. раздел «Противопоказания»).В первичном анализе исследования (п = 1 183 пациента; 656 пациентов с КRAS дикого типа (в экзоне 2) и 440 пациентов с мутациями КRAS) по оценке эффективности панитумумаба в комбинации с химиотерапией в режиме FOLFOX (инфузионное введение фторурацила, кальция фолината и оксалиплатина) по сравнению с FOLFOX в первой линии терапии мКРР, отмечалось сокращение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с мутациями КRAS в опухоли, получавших панитумумаб в комбинации с FOLFOX (п 221) по сравнению с пациентами, получавшими только FOLFOX (п = 219).В предварительно запланированном ретроспективном анализе данных 641 из 656 пациентов с диким типом kRAS (в экзоне 2) в опухоли, были идентифицированы дополнительные мутации RAS (kRAS [в экзонах З и 4] или NRAS [в экзонах 2, З, 4]) у 16 % (п = 108) пациентов. Сокращение ВБП и ОВ наблюдалось у пациентов с мКРР и мутантным типом генов RAS, получающих панитумумаб в комбинации с FOLFOX (п 51) по сравнению с монотерапией FOLFOX (п 57).Оценка мутационного статуса RAS должна определяться с использованием валидированного метода в лаборатории, имеющей опыт выполнения подобных исследований (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если препарат Вектибикс должен использоваться в комбинации с режимом FOLFOX, рекомендуется определение мутационного статуса в лаборатории, принимающей участие в программе внешнего обеспечения качества оценки статуса RAS, либо дикий тип должен быть подтвержден результатами двукратного анализа.Офтачьмологическая токсичностьВ редких случаях в процессе пост-маркетингового применения препарата отмечались серьезные случаи кератита и язвенного кератита. Пациенты, у которых отмечаются признаки и симптомы, свидетельствующие о наличии кератита, в том числе острые или усугубляющиеся: воспалительные изменения глаза, слезотечение, светобоязнь, снижение четкости зрения, боли в глазу и/или покраснения глаза, должны быть немедленно направлены к офтальмологу.При подтверждении диагноза язвенного кератита терапию препаратом Вектибикс необходимо временно или полностью прекратить. При постановке диагноза кератита необходимо тщательно соотнести пользу и риски продолжения терапии.Препарат Вектибикс должен использоваться с осторожностью у пациентов, имевших в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаза. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъязвлений.Пациенты с показателем общего состояния 2 по шкале ECOG, получавших препаратВектибикс в комбинации с химиотерапиейДля пациентов с мКРР, имеющих показатель 2 по шкале ECOG, рекомендуется проведение оценки соотношения польза-риск до начала применения препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией. У пациентов со статусом ECOG 2 не выявлено положительное соотношение польза-риск.Прожилые пациентыРазличий безопасности или эффективности препарата Вектибикс в монотерапии у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не наблюдалось. Однако отмечалось увеличение количества серьезных нежелательных явлений у пожилых пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией FOLFIRI или FOLFOX, по сравнению с применением только режимов химиотерапии (см. раздел «Побочное действие»).Прочие меры предосторожностиДанный препарат содержит 0, 150 ммоль натрия (что соответствует 3,45 мг натрия) в 1 мл концентрата. Это необходимо учитывать у пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.Разведенный растворПрепарат Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов. Препарат должен быть использован непосредственно после разведения. Если препарат не был использован сразу после разведения, пользователь несет ответственность за время и условия его хранения до следующего введения (не более 24 ч при температуре от 2 0С до 80С). Не замораживать разведенный раствор.Особые меры предосторожности при применении и утилизацииПрепарат Вектибикс предназначен только для однократного использования. Перед проведением инфузии препарат разводится специалистом здравоохранения в 9 мг/мл (0,90/0) растворе натрия хлорида для инъекций в асептических условиях. Не встряхивать или не взбалтывать сильно флакон. Флакон с препаратом Вектибикс следует визуально оценить перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые удаляются фильтром инфузионной системы). Не следует вводить препарат Вектибикс, описание которого отличается от приведенного выше. При помощи гиподермальной иглы размера 21G или меньше из флакона с препаратом забирается необходимое количество препарата Вектибикс для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Не использовать безыгольные приспособления (например, переходники для флаконов) для извлечения препарата из флакона. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 9 мг/мл (0,994) раствора натрия хлорида для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать.Флакон и оставшийся в нем раствор лекарственного препарата необходимо утилизировать после однократного применения.Не наблюдалось несовместимости между препаратом Вектибикс и 9 мг/мл (0,90/0) раствором натрия хлорида для инъекций в инфузионных пакетах из поливинилхлорида или полиолефина.Весь неиспользованный остаток препарата и расходные материалы должны утилизироваться в соответствии с надлежащими требованиями."},{"name":"Взаимодействие","value":"Данные исследования о взаимодействии препарата Вектибикс и иринотекана у пациентов с мКРР показали, что фармакокинетические свойства иринотекана и его активного метаболита, SN-38, не меняются при одновременном введении препаратов. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что схемы, включающие в себя иринотекан (IFL или FOLFIRI), не влияют на фармакокинетические свойства панитумумаба.Не рекомендуется сочетанное назначение препарата Вектибикс с режимом химиотерапии IFL или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в комбинации с IFL, наблюдалась высокая частота возникновения диареи тяжелой степени (см. раздел «Особые указания») и увеличивалась частота токсичности и летальных исходов при назначении панитумумаба в комбинации с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб (см. раздел «Особые указания»).Комбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неизвестным статусом RAS. В клиническом исследовании у пациентов с мутациями RAS в опухоли, которые получали панитумумаб и химиотерапию FOLFOX, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости (см.раздел «Особые указания»).Фармацевтическая несовместимостьДанный препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности при применении и утилизации»."},{"name":"Регистрационный номер","value":"ЛСР-007740/09"},{"name":"Дата государственной регистрации","value":"22.10.2019"},{"value":"Amgen","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["34324371:35649313","7893318:16003784"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Владелец регистрационного удостоверения"},{"name":"Изготовитель","value":"Amgen"},{"name":"Страна бренда","value":"Нидерланды"},{"name":"Страна-производитель","value":"США"},{"value":"Вектибикс","transition":{"params":{"categorySlug":"protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory","navnodeId":"72508","glfilters":["17796364:18102874"],"categoryId":"15756914"},"type":"catalog"},"name":"Название препарата"}]}},"fullSpecsGrouped":{"677520015":{"groups":[{"name":"Общие характеристики","items":[{"value":"Amgen","transition":{"params":{"glfilters":["7893318:16003784"]},"type":"catalog"},"name":"Бренд","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=7893318%3A16003784"},{"value":"лекарственный препарат","transition":{"params":{"glfilters":["34324371:35649313"]},"type":"catalog"},"name":"Тип препарата","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=34324371%3A35649313"},{"value":"да","transition":{"params":{"glfilters":["27272850:1,0"]},"type":"catalog"},"name":"Рецептурный препарат","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=27272850%3A1%2C0"},{"value":"пищеварительная система","transition":{"params":{"glfilters":["34045610:34516020"]},"type":"catalog"},"name":"Органы и системы","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=34045610%3A34516020"},{"value":"колоректальный рак","transition":{"params":{"glfilters":["36476390:36618476"]},"type":"catalog"},"name":"Назначение","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=36476390%3A36618476"},{"name":"Показания к применению","value":"Лечение метастатического колоректального рака (мКРР) у взрослых пациентов с генами RAS дикого типа в опухоли:в качестве первой линии терапии в комбинации с режимами, содержащими фторурацил, кальция фолинат и оксалиплатин (FOLFOX) или фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI);в качестве второй линии терапии в комбинации с режимом, содержащим фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI) у пациентов, получавших ранее химиотерапию первой линии на основе фторпиримидина (исключая иринотекан);в качестве монотерапии при неэффективности режимов химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана."},{"name":"Противопоказания","value":"Пациенты с анамнезом тяжелых или угрожающих жизни реакций гиперчувствительности к любому из компонентов препарата; Пациенты с интерстициальным пневмонитом или фиброзом легких (см. раздел«Особые указания»); Комбинация препарата Вектибикс с оксалиплатин-содержащим режимом химиотерапии противопоказана пациентам с мКРР и мутациями в генах RAS или пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций в генах RAS (см. раздел«Особые указания»); Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность применения не установлены); Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены; см. раздел «Способ применения и дозы»); Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность применения не установлены; см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).С ОСТОРОЖНОСТЬЮ У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз (см. раздел «Особые указания»)."},{"name":"Состав","value":"1 мл концентрата содержит:активное вещество: панитумумаб - 20 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 6,8 мг, натрия хлорид — 5,8 мг, уксусная кислота ледяная — до РН 5,8, вода для инъекций — достаточное количество."},{"value":"Панитумумаб","transition":{"params":{"glfilters":["27144131:28709826"]},"type":"catalog"},"name":"Действующее вещество","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=27144131%3A28709826"},{"name":"Способ применения и дозы","value":"Терапию препаратом Вектибикс необходимо проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевого лечения. Перед началом терапии препаратом Вектибикс необходимо подтверждение гена RAS дикого типа (KRAS и NRAS). Мутационный статус гена должен быть определен лабораторией, имеющей опыт соответствующих исследований, с использованием валидированных методик обнаружения мутаций KRAS (в экзонах 2, З и 4) и NRAS (в экзонах 2, З и 4).Режим ДозированияРекомендуемая доза препарата Вектибикс составляет 6 мг/кг массы тела и вводится 1 раз в 2 недели.При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить.При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как \"непереносимая дерматологическая реакция\" следует временно приостановить применение Вектибикса до уменьшения выраженности данной реакции (≤ 2 степени тяжести). После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции до ≤ 2 степени введение Вектибикса возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Вектибикса необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы. В случае если выраженность реакции не уменьшается (до ≤ 2 степени тяжести) после пропуска 1 или 2 доз Вектибикса, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Вектибикс необходимо полностью отменить.Применение у отдельных популяций пациентовБезопасность и эффективность препарата Вектибикс не оценивались у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Отсутствуют клинические данные, позволяющие обосновать необходимость коррекции дозы препарата в пожилом возрасте.ДетиОпыт применения препарата Вектибикс у детей отсутствует.Способ введенияВектибикс необходимо вводить в виде внутривенной инфузии с помощью инфузионного насоса.Перед проведением инфузии препарат Вектибикс должен быть разведен специалистом здравоохранения в 9 мг/мл (0,90/0) растворе натрия хлорида для инъекций в асептических условиях до получения конечной концентрации не более 10 мг/мл. Не встряхивать или не взбалтывать сильно флакон. Флакон с препаратом Вектибикс следует визуально оценить перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые удаляются фильтром инфузионной системы). Не следует вводить препарат Вектибикс, описание которого отличается от приведенного выше. При помощи гиподермальной иглы размера 21G или меньше из флакона с препаратом забирается необходимое количество препарата Вектибикс для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Не использовать безыгольные приспособления (например, переходники для флаконов) для извлечения препарата из флакона. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 9 мг/мл (0,90/0) раствора натрия хлорида для инъекций. Полученный разведенный раствор необходимо перемешать осторожным переворачиванием, не встряхивать.Не наблюдалось несовместимости между препаратом Вектибикс и 9 мг/мл (0,90/0) раствором натрия хлорида для инъекций в инфузионных пакетах из поливинилхлорида или полиолефина.Препарат Вектибикс следует вводить в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр с размером пор 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузии составляет приблизительно 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие инфузии могут производиться в течение 30-60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут (инструкции по обращению приведены в подразделе «Особые меры предосторожности при применении и утилизации»). До и после введения препарата Вектибикс, инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида, чтобы избежать смешивания препарата Вектибикс с другими лекарственными препаратами или растворами для внутривенного введения.В случае возникновения инфузионных реакций может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Вектибикс (см. раздел«Особые указания»).Препарат Вектибикс не должен вводиться струйно или болюсно."},{"name":"Побочные действия","value":"Обзор профиля безопасности препаратаСогласно результатам анализа данных всех пациентов с мКРР, принимавших участие в клинических исследованиях и получавших препарат Вектибикс в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (п = 2224) наиболее частыми нежелательными реакциями были кожные реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 9494 случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическимисвойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 2394 случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести З, по классификации NCI-CTC) и < 194 жизнеугрожающие (степень 4 по NCI-CTC). Медицинские меры в случае кожных реакций, включая рекомендации по коррекции дозы, приведены в разделе «Особые указания».Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у > 200/0 пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (460/0), тошнота (3994), рвота (260/0), запор (2394) и боль в животе (23%)]; общие реакции [повышенная утомляемость (35 0/0), пирексия (2194)]; нарушения обмена веществ и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; и патология кожи и подкожной ткани [сыпь (470/0), акнеформный дерматит (3994), зуд (3694), эритема (3396) и сухость кожи (2194)].Перечень нежелательных реакцийНежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях (п = 2224), а также в спонтанных сообщениях, приведены ниже. Нежелательные эффекты представлены по степени убывания серьезности.Инфекции и инвазии: очень часто - паронихия; часто - пустулезная сыпь, целлюлит, глазная инфекция, инфекция век.Со стороны кожных покровов: очень часто - угревидная сыпь, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, эксфолиативная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, акнеиформный дерматит; часто - папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные язвы, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолиз), гипертрихоз, алопеция, чесотка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; очень редко - ангионевротический отек.Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций, отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса - 28 дней.Паронихия сопровождалась припухлостью боковых ногтевых валиков пальцев рук и ног.Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. По данным общей популяции монотерапии мКРР к тяжелым (степени 3 и 4) реакциям относились: акнеиформный дерматит (5%), эритема (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативная сыпь (1%), угревая сыпь (1%), трещины кожи (1%), шелушение кожи <1%), сухость кожи (<1%), кожные язвы (<1%), чесотка (<1%), эритематозная сыпь (<1%), папулезная сыпь (<1%) и макуло-папулезная сыпь (<1%). Паронихия отмечалась у 1% пациентов, получавших Вектибикс.Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит; часто - сухость слизистой ротовой области.В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести, и только у 2% пациентов с экспрессией KRAS дикого типа диарея имела тяжелую степень. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания.Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - сухость слизистой оболочки носа, носовые кровотечения, эмболия легочной артерии; редко - бронхоспазм.Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость и раздражение глаз, раздражение век, зуд глаз, усиление роста ресниц.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.Метаболические нарушения: часто - гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.Инфузионные реакции: в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период отмечались следующие побочные реакции, возникающие в течение 24 ч после инфузий: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, приливы крови, гипертензия, гипотензия, пирексия, тахикардия, рвота. Реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата) наблюдались у 3% пациентов, получавших Вектибикс в клинических исследованиях. Частота тяжелых реакций (степени 3 и 4) составила < 1%. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая сообщения о редких летальных исходах. Сообщалось о развитии случая летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы, леченного Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 ч после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 ч после инфузий, также сообщалось и в постмаркетинговый период.Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, пирексия; часто - инфузионные реакции, воспаление слизистой ротовой полости, озноб, ощущение дискомфорта в груди, гиперчувствительность, тахикардия, боли в спине; редко - анафилактические реакции, приливы крови к лицу, гипотензия, гипертензия, цианоз.Профиль безопасности препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией согласуется с зарегистрированными нежелательными реакциями препарата Вектибикс (используемого в монотерапии) и проявлениями фоновой токсичности химиотерапии. Новых проявлений токсичности или усугубления ранее известных проявлений токсичности помимо ожидаемых аддитивных эффектов не наблюдалось. Кожные реакции соответствовали наиболее часто отмечавшимся нежелательным реакциям у пациентов, получавших панитумумаб, в комбинации с химиотерапией. Другими проявлениями токсичности, отмечавшимися с большей частотой по сравнению с использованием препарата в монотерапии, являлись гипомагниемия, диарея и стоматит. Эти проявления токсичности нечасто приводили к досрочному завершению терапии препаратомВектибикс или химиотерапии.Описание отдельных нежелательных реакцийНарушения со стороны пищеварительной системыВ большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степень З и 4 по NCI-CTC) у 294 пациентов, принимавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии, и у 1694 пациентов, принимавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией.Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания (см. раздел «Особые указания»).Инфузионные реакцииВо всех клинических исследованиях моно- и комбинированной терапии мКРР (п = 2224) реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 часов с момента первого введения препарата), симптомами/признаками которых могли являться озноб, повышение температуры тела или диспноэ, отмечались приблизительно у 50/0 пациентов, получавших препарат Вектибикс, из которых 1 % были тяжелыми (З и 4 степени NCI-CTC).Сообщалось о случае развития летального ангионевротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, леченого препаратом Вектибикс. Фатальное осложнение развилось при возобновлениитерапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 часов после введения препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось и в пострегистрационный период.Данные клинического ведения реакций на инфузию приведены в разделе «Особые указания».Нарушения со стороны кожи и поДкожно-жировой клетчаткиКожная сыпь, наиболее часто локализованная на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях сисходом, воспаление подкожной клетчатки и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения препарата Вектибикс — З 1 день.Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног.Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Вектибикс или другие ингибиторы EGFR, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов.Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались приблизительно у 9494 пациентов, получавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (п = 2224). В основном это были сыпь и угревидный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. О тяжелых кожных реакциях (степень З по NCI-CTC) сообщалось у 2394 пациентов, а о жизнеугрожающих кожных реакциях (степень 4 по NCI-CTC) - у < 1 0/0 пациентов. У пациентов, получавших препарат Вектибикс, регистрировались жизнеугрожающие и летальные инфекционныеосложнения, включавшие некротизирующий фасциит и сепсис (см. раздел «Особые указания»).Данные клинического ведения дерматологических реакций, включая рекомендации по изменению дозы, приведены в разделе «Особые указания».В пострегистрационный период применения сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. раздел «Особые указания»).Офтаљмологическая токсичностьНесерьезные случаи кератита отмечались у 0,3 0/0 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях. В пострегистрационный период применения редко сообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов (см. раздел«Особые указания»).Другие особые популяцииНе наблюдалось различий в безопасности и эффективности у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), получавших монотерапию препаратом Вектибикс. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию препаратом Вектибикс в комбинации с режимами химиотерапии FOLFIRI (450/0 по сравнению с 3294) или FOLFOX (520/0 по сравнению с 3794), по сравнению с получавшими только химиотерапию (см. раздел «Особые указания»). Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были диарея у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимами FOLFOX или FOLFIRI, дегидратация и тромбоэмболия легочной артерии - у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом FOLFIRI.Нет данных, касающихся безопасности применения препарата Вектибикс пациентами с почечной и печеночной недостаточностью."},{"name":"Фармакологическое действие","value":"Панитумумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (EGFR). Рецептор EGF — это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ типа, которое включает также EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. Рецептор EGF стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора EGF и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора EGF. Связывание панитумумаба с рецептором EGF приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.Гены kRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены kRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. kRAS и NRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора EGF, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.Фармакодинамические эффектыИсследования in vitro и in vivo на животных показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживаемость опухолевых клеток, экспрессировавших EGFR. Не наблюдалось противоопухолевой активности панитумумаба в экспериментах с ксенотрансплантатами опухолей человека, не экспрессировавшими EGFR. Добавление панитумумаба к лучевой, химио- или другой таргетной терапии в исследованиях на животных приводило к усилению противоопухолевого эффекта по сравнению с только лучевой, химио- или таргетной терапией.Кожные реакции (в том числе проявления на ногтях) отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс или другие ингибиторы EGFR, и, как известно, ассоциированы с фармакологическими эффектами терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).ИммуногенностьКак и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к пантимумабу.Пациентам, чья сыворотка оказывалась положительной на наличие антител в любом скрининговом иммуноанализе, проводился также биологический тест in vitro для обнаружения нейтрализующих антител.В качестве монотерапии: Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла < 1%. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.В комбинации с режимами химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина: Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла < 1 %. Не было обнаружено никаких доказательств изменения профиля безопасности с положительным результатом теста на антитела к панитумумабу."},{"value":"противоопухолевое средство, антитела моноклональные","transition":{"params":{"glfilters":["34045110:34518798"]},"type":"catalog"},"name":"Фармакологическая группа","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=34045110%3A34518798"},{"value":"концентрат для приготовления раствора для инфузий","transition":{"params":{"glfilters":["27141511:35648778"]},"type":"catalog"},"name":"Форма выпуска","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=27141511%3A35648778"},{"value":"парентеральный","transition":{"params":{"glfilters":["35947170:36763748"]},"type":"catalog"},"name":"Способ применения/введения","link":"/catalog--protivoopukholevye-preparaty-i-immunomoduliatory/72508/list?hid=15756914&glfilter=35947170%3A36763748"}]},{"name":"Дополнительно","items":[{"name":"Условия хранения","value":"Хранить при температуре 2°С - 8°С.\nНе замораживать.\nХранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте!\nСрок годности З года."},{"name":"Передозировка","value":"В клинических исследованиях препарат использовался в дозах до 9 мг/кг. Были зарегистрированы случаи превышения рекомендованной терапевтической дозы (12 мг/кг) приблизительно в 2 раза. Наблюдались нежелательные эффекты, такие как токсические реакции со стороны кожи, диарея, дегидратация и повышенная утомляемость, что соответствовало профилю безопасности препарата в рекомендованной дозе."},{"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"БеременностьДостоверные данные о применении препарата Вектибикс у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Потенциальный риск ее у человека не известен. Рецептор EGF участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, препарат Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при применении у беременных женщин.Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания должны использовать адекватные меры контрацепции. Если препарат Вектибикс используется в процессе беременности, или беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный вред для плода.Грудное вскармливаниеНеизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется.Влияние на фертильностьВ экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин."},{"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"В случае развития нежелательных реакций со стороны органов зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций препарата."},{"name":"Особые указания","value":"Нежелательные реакции со стороны мягких тканей и кожиДерматологические реакции - фармакологический эффект, характерный для ингибиторов EGFR, регистрировался практически у всех пациентов (приблизительно 940/0), получавших препарат Вектибикс. Тяжелые кожные реакции (З степени согласно классификации NCI-CTC) отмечались у 32 % пациентов, жизнеугрожающие кожные реакции (4 степени NCI-CTC) — у < 1 % пациентов, принимавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией (п = 1 172) (см. раздел «Побочное действие»).В клинических исследованиях после развития тяжелых кожных реакций (в том числе стоматита) имели место инфекционные осложнения, в том числе сепсис и некротизирующий фасциит, которые в редких случаях приводили к смерти, а также к образованию абсцессов, требовавших вскрытия и дренирования. Пациенты, у которых отмечались тяжелые кожные реакции или проявления токсичности со стороны мягких тканей, либо демонстрировавшие усугубление данных реакций на фоне терапии препаратом Вектибикс, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных последствий (в том числе воспаление подкожной клетчатки и некротизирующего фасциита), а при наличии соответствующих клинических показаний должна быть начата соответствующая терапия. Жизнеугрожающими и летальными инфекционными осложнениями являлись некротизирующий фасциит и сепсис, которые отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс.Редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечались у пациентов в пост-маркетинговом периоде, принимавших препарат Вектибикс. Временная отмена или отмена препарата Вектибикс при развитии кожной токсичности или токсичности мягких тканей ассоциировались с развитием тяжелых или жизнеугрожающих воспалительных или инфекционных осложнений.Лечение дерматологических реакций должно быть основано на тяжести проявлений и может включать в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 UVA и UVB), а также кремы с глюкокортикостероидами (не выше 1 % гидрокортизона) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики. Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции.Профилактический уход за кожей, включающий в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 UVA и UVB), крема с глюкокортикостероидами (не выше 1 0/0 гидрокортизона) и пероральные антибиотики (например, доксициклин), могут быть использованы для коррекции дерматологических реакций. Пациентам следует наносить увлажняющие, солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий глюкокортикостероид, на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь во время проведения лечения.Осложнения со стороны легкихПациенты с наличием в анамнезе или имеющие признаки интерстициального пневмонита или фиброза легких исключались из клинических исследований. Случаи интерстициальных заболеваний легких с летальными исходами и без, возникали, преимущественно, в японской популяции. Поэтому при остром возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение препаратом Вектибикс должно быть приостановлено и незамедлительно начато изучение возникших симптомов. При обнаружении интерстициальных заболеваний легких препарат Вектибикс следуетвременно отменить и назначить соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе необходимо оценить отношение вероятной пользы применения препарата к риску осложнений со стороны легких.Нарушения воДно-электролитного балансаУ некоторых пациентов отмечалось прогрессивное снижение сывороточных концентраций магния, приводившее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Необходим периодический мониторинг состояния пациентов на предмет развития гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед началом лечения препаратом Вектибикс, и после лечения до 8 недель после его окончания (см. раздел «Побочное действие»). При необходимости, рекомендован прием препаратов магния.Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию.Рекомендуется мониторинг и соответствующий адекватный прием данных электролитов.Инфузионные реакцииВ клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии мКРР (п = 2224) инфузионные реакции (возникавшие в течение 24 часов после инфузии) отмечались примерно у 594 пациентов, получавших препарат Вектибикс, из которых 1 % были тяжелыми (степень З и 4 по NCI-CTC).В пост-маркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая редкие пост-маркетинговые сообщения о летальных исходах. В случае возникновения тяжелой или жизнеугрожающей реакции в процессе инфузии или в любое время после ее завершения [например, при возникновении бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотензии, потребности в парентеральной терапии или анафилаксии], необходимо полностью отменить препарат Вектибикс (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).У пациентов с легкими или умеренными (степень 1 и 2 по СТСАЕ версии 4.()) инфузионными реакциями следует уменьшить скорость инфузии в течение всей инфузии. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузии в ходе всех последующих инфузий.Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузии, включая ангионевротический отек со смертельным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузии. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности.Острая почечная недостаточностьОстрая почечная недостаточность отмечена у пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при развитии тяжелой диареи.Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана, фторуращиа болюсно и КСИЬЦИЯ фолината (режим IFL)У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом lFL [болюсное введение фторурацила (500 мг/м2), кальция фолината (20 мг/м2) и иринотекана (125 мг/м2)], отмечалась высокая частота тяжелой диареи (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует избегать использования препарата Вектибикс в комбинации с режимом IFL (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и режимами химиотерапииВ рамках рандомизированного, открытого, многоцентрового исследования, в которое было включено 1053 пациента, производилась оценка эффективности бевацизумаба с режимами химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана в комбинации с препаратом Вектибикс или без него в качестве первой линии терапии метастатического колоректального рака. У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и повышение частоты летальных исходов. Кроме того, в группах терапии препаратом Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией отмечалось повышение частоты тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно кожных), диареи, электролитных нарушений, тошноты, рвоты и дегидратации. Дополнительный анализ эффективности в зависимости от статуса kRAS не выявил подгрупп пациентов, которые получали бы пользу от комбинации препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина или иринотекана и бевацизумабом. Была отмечена тенденция к ухудшению выживаемости при применении препарата Вектибикс у пациентов с kRAS дикого типа в комбинации с бевацизумабом и оксалиплатином, и аналогичная тенденция у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и иринотеканом, вне зависимости от мутационного статуса kRAS. Поэтому препарат Вектибикс не должен применяться в комбинации с химиотерапией, включающей бевацизумаб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе оксалиптатина у пациентов с мКРР и мутациями RAS, а также с неуточненным статусом RASКомбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций генов RAS (см. раздел «Противопоказания»).В первичном анализе исследования (п = 1 183 пациента; 656 пациентов с КRAS дикого типа (в экзоне 2) и 440 пациентов с мутациями КRAS) по оценке эффективности панитумумаба в комбинации с химиотерапией в режиме FOLFOX (инфузионное введение фторурацила, кальция фолината и оксалиплатина) по сравнению с FOLFOX в первой линии терапии мКРР, отмечалось сокращение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с мутациями КRAS в опухоли, получавших панитумумаб в комбинации с FOLFOX (п 221) по сравнению с пациентами, получавшими только FOLFOX (п = 219).В предварительно запланированном ретроспективном анализе данных 641 из 656 пациентов с диким типом kRAS (в экзоне 2) в опухоли, были идентифицированы дополнительные мутации RAS (kRAS [в экзонах З и 4] или NRAS [в экзонах 2, З, 4]) у 16 % (п = 108) пациентов. Сокращение ВБП и ОВ наблюдалось у пациентов с мКРР и мутантным типом генов RAS, получающих панитумумаб в комбинации с FOLFOX (п 51) по сравнению с монотерапией FOLFOX (п 57).Оценка мутационного статуса RAS должна определяться с использованием валидированного метода в лаборатории, имеющей опыт выполнения подобных исследований (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если препарат Вектибикс должен использоваться в комбинации с режимом FOLFOX, рекомендуется определение мутационного статуса в лаборатории, принимающей участие в программе внешнего обеспечения качества оценки статуса RAS, либо дикий тип должен быть подтвержден результатами двукратного анализа.Офтачьмологическая токсичностьВ редких случаях в процессе пост-маркетингового применения препарата отмечались серьезные случаи кератита и язвенного кератита. Пациенты, у которых отмечаются признаки и симптомы, свидетельствующие о наличии кератита, в том числе острые или усугубляющиеся: воспалительные изменения глаза, слезотечение, светобоязнь, снижение четкости зрения, боли в глазу и/или покраснения глаза, должны быть немедленно направлены к офтальмологу.При подтверждении диагноза язвенного кератита терапию препаратом Вектибикс необходимо временно или полностью прекратить. При постановке диагноза кератита необходимо тщательно соотнести пользу и риски продолжения терапии.Препарат Вектибикс должен использоваться с осторожностью у пациентов, имевших в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаза. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъязвлений.Пациенты с показателем общего состояния 2 по шкале ECOG, получавших препаратВектибикс в комбинации с химиотерапиейДля пациентов с мКРР, имеющих показатель 2 по шкале ECOG, рекомендуется проведение оценки соотношения польза-риск до начала применения препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией. У пациентов со статусом ECOG 2 не выявлено положительное соотношение польза-риск.Прожилые пациентыРазличий безопасности или эффективности препарата Вектибикс в монотерапии у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не наблюдалось. Однако отмечалось увеличение количества серьезных нежелательных явлений у пожилых пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией FOLFIRI или FOLFOX, по сравнению с применением только режимов химиотерапии (см. раздел «Побочное действие»).Прочие меры предосторожностиДанный препарат содержит 0, 150 ммоль натрия (что соответствует 3,45 мг натрия) в 1 мл концентрата. Это необходимо учитывать у пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.Разведенный растворПрепарат Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов. Препарат должен быть использован непосредственно после разведения. Если препарат не был использован сразу после разведения, пользователь несет ответственность за время и условия его хранения до следующего введения (не более 24 ч при температуре от 2 0С до 80С). Не замораживать разведенный раствор.Особые меры предосторожности при применении и утилизацииПрепарат Вектибикс предназначен только для однократного использования. Перед проведением инфузии препарат разводится специалистом здравоохранения в 9 мг/мл (0,90/0) растворе натрия хлорида для инъекций в асептических условиях. Не встряхивать или не взбалтывать сильно флакон. Флакон с препаратом Вектибикс следует визуально оценить перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые удаляются фильтром инфузионной системы). Не следует вводить препарат Вектибикс, описание которого отличается от приведенного выше. При помощи гиподермальной иглы размера 21G или меньше из флакона с препаратом забирается необходимое количество препарата Вектибикс для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Не использовать безыгольные приспособления (например, переходники для флаконов) для извлечения препарата из флакона. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 9 мг/мл (0,994) раствора натрия хлорида для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать.Флакон и оставшийся в нем раствор лекарственного препарата необходимо утилизировать после однократного применения.Не наблюдалось несовместимости между препаратом Вектибикс и 9 мг/мл (0,90/0) раствором натрия хлорида для инъекций в инфузионных пакетах из поливинилхлорида или полиолефина.Весь неиспользованный остаток препарата и расходные материалы должны утилизироваться в соответствии с надлежащими требованиями."},{"name":"Взаимодействие","value":"Данные исследования о взаимодействии препарата Вектибикс и иринотекана у пациентов с мКРР показали, что фармакокинетические свойства иринотекана и его активного метаболита, SN-38, не меняются при одновременном введении препаратов. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что схемы, включающие в себя иринотекан (IFL или FOLFIRI), не влияют на фармакокинетические свойства панитумумаба.Не рекомендуется сочетанное назначение препарата Вектибикс с режимом химиотерапии IFL или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в комбинации с IFL, наблюдалась высокая частота возникновения диареи тяжелой степени (см. раздел «Особые указания») и увеличивалась частота токсичности и летальных исходов при назначении панитумумаба в комбинации с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб (см. раздел «Особые указания»).Комбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неизвестным статусом RAS. В клиническом исследовании у пациентов с мутациями RAS в опухоли, которые получали панитумумаб и химиотерапию FOLFOX, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости (см.раздел «Особые указания»).Фармацевтическая несовместимостьДанный препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности при применении и утилизации»."},{"name":"Регистрационный номер","value":"ЛСР-007740/09"},{"name":"Дата государственной регистрации","value":"22.10.2019"},{"value":"Amgen","transition":{"params":{"glfilters":["34324371:35649313","7893318:16003784"]},"type":"catalog"},"name":"Владелец регистрационного удостоверения"},{"name":"Изготовитель","value":"Amgen"},{"name":"Страна бренда","value":"Нидерланды"},{"name":"Страна-производитель","value":"США"},{"value":"Вектибикс","transition":{"params":{"glfilters":["17796364:18102874"]},"type":"catalog"},"name":"Название препарата"}]}],"transitionId":"tr_18024300240792479716"}},"urlParams":{"productId":677520015,"businessReviews":false}}}
Перед покупкой уточняйте характеристики и комплектацию у продавца.
Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете.
Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки
{"widgets":{"@product-page-support/SpecsWarnings":{"/content/page/fancyPage/specsWarnings":{"productWarnings":{"common":[{"value":{"full":"Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете.","short":"Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете."},"type":"appearance"},{"value":{"full":"Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки","short":"Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом. Отпускается по рецепту врача. Приобретение лекарственных препаратов осуществляется только в торговом зале аптеки"},"type":"medicine_recipe"}]},"isMedicineKind":false}}},"meta":{"/content/page/fancyPage/specsWarnings":{"name":"@product-page-support/SpecsWarnings"}}}
{"widgets":{"@card/FavouriteCategoryChoice":{"/content/favouriteCategoryChoice":{"periodToSelectCategories":null,"categorySelectionSubmitted":false,"isCategorySubmissionInProgress":false,"isError":false,"isLoading":true,"isOpen":false,"preselectedShopPromoIds":null,"callPlace":"UNKNOWN","pageId":"market:product-spec","isAuth":false,"isIntegration":false,"showNYheader":false,"disclaimerTexts":{"percentDiscount":"Максимальная скидка на товар — до 3 000 ₽.","discountByPaymentType":"Максимальная скидка на товар — 3 000 ₽.\nСуммируется с другими акциями."},"initialTime":1749800317419}}},"meta":{"/content/favouriteCategoryChoice":{"name":"@card/FavouriteCategoryChoice"}}}
